Viele Jahre sind vergangen seit sich der kleine Son-Goku auf die Suche nach den legendären Dragonballs machte, um zu verhindern, dass sie in die falschen Hände geraten. Jetzt ist er ein erwachsener Mann, ist verheiratet und hat selbst einen kleinen Sohn. Eines Tages taucht ein außerirdischer Krieger auf, der sich als Son-Gokus Bruder Radditz vorstellt und Son-Goku erzählt, dass er keineswegs ein Mensch, sondern ein Saiyajin-Krieger sei. Seine Mission sei es gewesen, die Erde zu vernichten. Nach einem Unfall habe er jedoch sein Gedächtnis verloren. Jetzt sei es an der Zeit, den Auftrag auszuführen. Son-Goku weigert sich jedoch und zieht in den Kampf gegen neue mächtige Feinde.

Wir befinden uns im Jahr 2032. Mega-Tokyo erholt sich noch vom letzten großen Kanto-Erdbeben, als plötzlich neue Zwischenfälle die Metropole erschüttern. Amoklaufende Roboter, auch genannt Boomer, machen die Straßen unsicher und die A.D.-Police hat alle Hände voll zu tun. Die Einzigen, die sich den außer Kontrolle geratenen Boomern mit Erfolg stellen können, sind die Knight Sabers. Eine vierköpfige Söldnerinnentruppe, die mit hochmodernen Kampfanzügen ausgestattet ist.

Die Marchs sind eine glückliche und große Familie. Die Töchter, die reife Meg, die unerschrockene Jo, die scheue Beth sowie das freche Nesthäkchen Amy, sind ebenso angesehen wie das Ehepaar March selbst. Durch den Bürgerkrieg wird das Familienglück zerstört. Da die Familie direkt bei Gettysburg lebt und der Vater für den Norden eingezogen wird, rückt der Krieg immer näher. Als eines Abends General Robert Edward Lee zu Besuch kommt, sind die Mädchen und ihre Mutter vorgewarnt. Als die Kriegestrommeln näher rücken, flüchten die Frauen in Begleitung ihrer Haushälterin Hannah in den Wald und müssen zusehen, wie ihr Haus zerstört wird. Die Mutter reist mit Töchtern und Haushälterin weit in den Norden zu ihrer noch einzig lebenden Verwandten, der Tante Martha, die die nun völlig verarmte Familie bei sich aufnimmt. Dort halten es die Frauen nur schwer aus. Sie beschließen, in ein eigenes Haus zu ziehen, aber wegen des niedrigen Budgets reicht es nur zu einem im Vergleich zu ihrer alten Behausung weniger schönen. Die Mädchen packen nicht nur im Haushalt mit an, sondern verdienen auch mit. So wird Meg Gouvernante, die temperamentvolle Jo verdient sich ihre Brötchen mit dem Veröffentlichen von Zeitungsromanen und die beiden Jüngsten helfen zu Hause mit. Angetrieben werden sie durch die Hoffnung, bald eine Nachricht vom Vater zu hören.

Die beiden Mädchen gehen auf die zweite Klasse der Verone Mittelschule, auf der Nagisa im Lacrosse-Team spielt und Honoka im Wissenschaftsclub tätig ist. Mepple und Mipple, zwei Flüchtlinge aus dem Garten des Lichts, verhelfen den zwei erstaunten Mädchen zu Superkräften, welche sie auch sogleich benötigen, da ihnen ein Gegenspieler aus der Dusk Zone entgegentritt. Die Dusk Zone mit ihrem Herrscher Dark King ist hinter den sieben Prismasteinen her, mit deren Hilfe sie den Garten des Lichts und auch andere Welten beherrschen wollen. Nagisa verwandelt sich in Cure Black, Honoka sich in Cure White. Zusammen sind sie Pretty Cure. Als solche versuchen sie, die fünf Prismasteine, die sich schon im Besitz des Dark King befinden, zu bekommen, um den Garten des Lichts wieder herzustellen.

Ihre Eltern hat Shihou Elis nie kennen gelernt; sie ist in einem Waisenhaus aufgewachsen, in welches ein mysteriöser »Onkel« ihr regelmäßig weiße Rosen und Briefe schickte - und ihr darin versprach, sie an ihrem siebzehnten Geburtstag zu besuchen. Nachdem Elis kurz vor Ende des Schuljahres auf eine andere Oberschule gewechselt ist, wird sie auch schon vom Astronomieklub der Schule angeworben. Zu ihrer Überraschung erfährt sie, dass die beiden Klubmitglieder, die Schrein-Jungfrau Akabane Kureha und der Schwertkämpfer Renji Hiiragi, letzterer mit dem Spitznamen »der fallende Mann«, mächtige »Nachtzauberer« sind. Im Auftrag einer Organisation, unter der Leitung eines Mädchens namens Anzelotto, beschützen diese Nachtzauberer die Welt gegen die Angriffe der »Emulatoren«, finstere Geschöpfe der Dämonenfürsten, welche gegen die Auswirkungen wissenschaftlicher Erkenntnisse immun sind und allein durch Magie bekämpft werden können.

Kuroo Hazama alias Dr. Black Jack ist ein weltweit berühmt berüchtigter Chirurg und Arzt ohne Zulassung, weswegen er von seinen Kollegen teilweise eher verpönt wird, doch von den meisten schlichtweg bewundert. Black Jack ist nämlich ein Genie in seinem Gebiet; es gibt keine Krankheit, die er nicht kennt und keine Operation ist ihm zu schwer. Sein Ruf eilt ihm voraus: Der beste Arzt der Welt zu sein. Aber auch der Teuerste. Von seinen Patienten, welche sich zumeist in allerletzter Not an ihn wenden, verlangt er stattliche Honorare. Allerdings hat das zum Zweck, dass die Hilfesuchenden auch wirklich bereit sind alles zu geben und sich ihrer Situation bewusst werden. Doch hat die Klientel des Dr. Black Jack, in den meisten Fällen, das Geld sowieso locker sitzen.

Die Marchs sind eine glückliche und große Familie. Die Töchter, die reife Meg, die unerschrockene Jo, die scheue Beth sowie das freche Nesthäkchen Amy, sind ebenso angesehen wie das Ehepaar March selbst. Durch den Bürgerkrieg wird das Familienglück zerstört. Da die Familie direkt bei Gettysburg lebt und der Vater für den Norden eingezogen wird, rückt der Krieg immer näher. Als eines Abends General Robert Edward Lee zu Besuch kommt, sind die Mädchen und ihre Mutter vorgewarnt. Als die Kriegestrommeln näher rücken, flüchten die Frauen in Begleitung ihrer Haushälterin Hannah in den Wald und müssen zusehen, wie ihr Haus zerstört wird. Die Mutter reist mit Töchtern und Haushälterin weit in den Norden zu ihrer noch einzig lebenden Verwandten, der Tante Martha, die die nun völlig verarmte Familie bei sich aufnimmt. Dort halten es die Frauen nur schwer aus. Sie beschließen, in ein eigenes Haus zu ziehen, aber wegen des niedrigen Budgets reicht es nur zu einem im Vergleich zu ihrer alten Behausung weniger schönen. Die Mädchen packen nicht nur im Haushalt mit an, sondern verdienen auch mit. So wird Meg Gouvernante, die temperamentvolle Jo verdient sich ihre Brötchen mit dem Veröffentlichen von Zeitungsromanen und die beiden Jüngsten helfen zu Hause mit. Angetrieben werden sie durch die Hoffnung, bald eine Nachricht vom Vater zu hören.

Das Mädchen Himiko, eine Geisterjägerin und Medium, kommt öfter mit übernatürlichen Dingen in Kontakt. Als sie versucht, einem kleinen Mädchen zu helfen, das bewusstlos ist, begegnet sie dem Vampirmädchen Myu. Jene hat die Aufgabe, Wesen namens »Shinma« in die Dunkelheit zu verbannen. Als Vampir benötigt sie jedoch üblicherweise Blut eines Menschen, um zu leben. Ihre Opfer stellt sie vor die Wahl des Todes oder dem Verbleib in einer Art Traumwelt, aus der es kein Entkommen gibt. Himiko hingegen hat sich dazu entschlossen, Miyu zu begleiten, um so die unheilbringenden Taten abzuwenden. So machen sie sich auf die Reise, bei der sie erkennen, dass beide wesentlich mehr verbindet, als sie anfangs dachten …