Der schneidige Detektiv William Murdoch kehrt zurück und erweitert die Grenzen der Wissenschaft, um Torontos grausame Mordfälle zu lösen. Dabei bedient er sich für diese Zeit fortschrittlichster Methoden, wie der Untersuchung von Blutproben und Fingerabdrücken. Trotz seiner Erfolge eckt Murdoch immer wieder an, denn bei der ermittelnden Polizei ist er kein gern gesehener Gast und seine Methoden werden kritisch beäugt. Auf eines kann sich der Detektiv jedoch verlassen, nämlich sein Team!

Die beiden genialen Detectives Henry Graff und Frankie Bateman ermitteln als ungleiches Team unter der Leitung von Inspector Vivienne Holness und in Zusammenarbeit mit Deputy Crown Attorney Theo Forrester. Unterstützung erhalten Graff und Bateman von der Gerichtsmedizinerin Dr. Lucy Da Silva und dem Tech-Experten Mark Yohannes.

Nachdem ihr Vater grausam ermordet wurde ziehen die drei Locke-Geschwister Tyler, Kinsey und Bode gemeinsam mit ihrer Mutter Nina nach Maine in das Haus ihrer Vorfahren, das Keyhouse. Noch ahnen die Lockes nicht, dass dort jede Menge magische Schlüssel versteckt sind, die Türen zu kuriosen Kräften und Geheimnissen öffnen – und dass auch ein gefährlicher Dämon die Schlüssel um jeden Preis in seinen Besitz bringen will und daher die Bewohner zu manipulieren versucht.

Die "Odd Squad" ist eine von Kindern geführte Geheimorganisation, die allerlei Missionen zum Wohle der Allgemeinheit durchführt. Dabei helfen ihnen vor allem Kenntnisse in Mathematik.

Nach dem mysteriösen Mord an ihrer Mutter ziehen die Brüder Frank (Rohan Campbell) und Joe Hardy (Alexander Elliot) zusammen mit ihrem Vater Fenton Hardy (James Tupper) in die Stadt Bridgeport, wo ihre Tante Trudy (Bea Santos). Mit ihren neuen Freunden dort beginnen die Brüder in Sachen Diebstahl eines merkwürdigen Artefakts zu ermitteln, stoßen aber auch auf eine Spur, die zu den Hintergründen des Mordes an ihrer Mutter führt – und sie später auch noch in weitere Geheimnisse ihrer Familie und der neuen Heimatstadt zieht…