Eine buntgemischte Gruppe von reiselustigen Urlaubern unternimmt eine Besichtigungstour durch die archäologischen Ruinen Griechenlands. Die frustrierte Reiseleiterin Georgia – eine amerikanisch-griechische Geschichtsprofessorin – nimmt sich vor, dass dies ihr letzter Job als Tourguide ist. Jedes Mal ist es das Gleiche mit den verrückten Touristen, die einen zum Wahnsinn treiben, und jedes Mal tritt Georgia bei ihren Reisen von einem Fettnäpfchen ins nächste. Auf ihrem vermeintlichen letzten Ausflug geht wie immer alles schief...

Die 45-jährige Rieke Bauer möchte im dem Reiseunternehmen arbeiten, das von ihrer Familie geleitet wird. Weil sie Autofahren kann und auch mit längeren Routen keine Probleme hat, stellt man sie als Busfahrerin ein. Zwar gelingt es ihr, auf der ersten Fahrt alle Passagiere unversehrt nach Athen zu bringen, aber dann geschieht das Unglück: Einen Tag nach der Ankunft stellt sie fest, dass der Bus gestohlen wurde. Das wäre nicht weiter schlimm, wenn Rieke das Gefährt auf dem bewachten Parkplatz abgestellt hätte und dadurch die Versicherung für den Verlust aufkommen würde. Nur hat sie direkt vor dem Hotel geparkt und damit den Anspruch auf Entschädigung verwirkt. In dieser misslichen Lage steht ihr der Grieche Yannis zur Seite – und Hilfe braucht die Fahrerin dringend, denn bald tauchen ihre Schwester und ein Versicherungsvertreter auf…

Als der finanziell angeschlagene und von seiner Tante abhängige Verleger Theofilos Palios die attraktive Barsängerin Sia kennen lernt, hat er gar kein Auge mehr fürs Geschäft. Daraufhin droht ihm die Tante, die Unterstützung zu entziehen. Theofilos gerät sofort unter Tatverdacht, als die Tante ermordet aufgefunden wird. Theofilos Palios ist ein Verleger, dessen Unternehmen in großen finanziellen Schwierigkeiten steckt. Bei einer Abendgesellschaft lernt er die attraktive Barsängerin Sia kennen, die das Nachtleben und den Luxus liebt. Er verliebt sich unsterblich in sie und vernachlässigt dabei immer mehr seine Geschäfte. Das führt soweit, dass ihm seine Tante - eine ledige reiche Athenerin - androht, jede weitere finanzielle Unterstützung auszusetzen. Der junge Liebhaber der Tante, ein kleiner Gauner, ermordet eines Abends seine Geliebte und der Verdacht fällt auf Theo.

Dr. Larson glaubt, dass es sich um einen Mordanschlag gehandelt haben könnte. Als Dengler mit Olga, der er einen Kurzurlaub in Griechenland versprochen hat, in Athen eintrifft, wird klar, dass die gesamte Familie dem Anschlag zum Opfer gefallen sein muss. Von Kolidis' Leiche und der seines Sohnes Jannis fehlt allerdings noch jede Spur. Dengler und die Computerhackerin Olga finden Indizien, die darauf hindeuten, dass Kolidis den dunklen Machenschaften eines Energiekonzerns auf der Spur war, bei denen es um die Privatisierung der Wasserwirtschaft geht. Kolidis war, wie auch sein deutscher Kollege und Bundestagsabgeordnete, Andreas Schülkopf, mit dem er auffällig häufig telefoniert hatte, ein entschiedener Gegner der Deregulierung des Wassermarktes und stand damit den Konzernplänen im Weg. Hatte er Informationen, die dem Konzern einen Mordanschlag wert waren?

Toulas Vater Gus ist vor kurzem gestorben. Sein letzter Wunsch war es, dass Toula nach Griechenland reist, um mehr über die Familiengeschichte zu erfahren. Also macht sie sich auf den Weg nach Europa – natürlich in Begleitung ihrer ganzen Familie. Doch die Portokalos wären nicht die Portokalos, wenn auf der Reise nicht nach kurzer Zeit viel Trubel und Chaos ausbrechen würde.