Fünf Medizinstudenten, darunter zwei Schwestern, deren Verhältnis von einer dunklen Vergangenheit belastet wird, reisen im Auftrag ihres gestrengen Professors in die Provinz, um in einer verlassenen Minenstadt einer bizarren, aber wahren Gruselgeschichte hinterher zu spüren. Nach dieser trieb in der Stadt einst ein wahnsinniger Arzt sein Unwesen und veranstaltete greuliche Menschenversuche, bis ihn die Anwohner schließlich in einer Aufwallung von gerechtem Volkszorn lynchten. Vor Ort stellt sich heraus, das der Geist des Mad Scientist noch wirkt.

Der attraktive und erfolgreiche Drehbuchautor Carlos steckt in einer Lebenskrise. Das ändert sich schlagartig, als sich die freche Irene an seinen Tisch setzt und ihm eröffnet „Du gefällst mir“. Irene möchte mit ihm spielen und hat dafür ihre eigenen Regeln: Keine Namen, keine Telefonnummern, kein Social Media. Und die wichtigste Regel „Verlieb dich nicht in mich“. Carlos lässt sich auf das Spiel ein, das ihr beider Leben für immer verändern wird...

Die junge Manuela "Pipa" Pelari blickt als Kind, von ihrem Fenster hinab auf die fruchtlosen Untersuchungen und Ermittlungen nach dem Verschwinden ihrer Freundin Cornelia. Auf Drängen Claras, Cornelias Mutter, begibt sie sich Jahre später, mittlerweile als erwachsene Polizistin, selbst auf die Suche nach ihrer ehemaligen Freundin. Bald findet sie heraus, dass ihre Ermittlungen nun ihr eigenes Leben in Gefahr bringen.

Nach dem Tod ihrer Mutter erfahren vier Schwestern ein schockierendes Familiengeheimnis und beginnen eine abenteuerliche Suche nach der Wahrheit über ihre Abstammung.

In der Basilica de la Macarena in Sevilla, die abgerissen werden soll, kommt es zu seltsamen Todesfällen. Zuerst stirbt ein Architekt, bald darauf wird der Priester Urbizu von einer herabstürzenden Kettenrolle erschlagen. Der Papst in Rom erfährt von den mysteriösen Vorgängen durch einen Hacker, der sich selbst Vespers nennt. Dieser behauptet, die Kirche selbst würde töten, um sich zu verteidigen. Der Vatikan schickt Quart nach Sevilla, einen seiner besten Geheimagenten. Der stößt auf immer mehr Korruption, Ungereimtheiten und Mächte, die seine Ermittlungen um jeden Preis verhindern wollen. Als Quart sich dann auch noch in die schöne Macarena Bruner verliebt macht das seine Aufgabe nicht einfacher.