Lena (Sherri Saum) und Stef (Teri Polo), ein lesbisches Pärchen mit unterschiedlichen ethnischen Herkünften, sind die Fosters, die sich neben ihrem biologischen Kind um zahlreiche weitere Adoptiv- und Pflegekinder kümmern. Während sich Lena als selbstlose Schulleiterin stets um das Wohlergehen sozial schwacher Kinder bemüht, ist Stef in diesem Punkt nicht ganz so engagiert, weshalb es öfter zu Konflikten kommt.

Was für eine Familie! Frank Gallagher hat keine Frau mehr, dafür aber sechs Kinder - und jede Menge Probleme. Seine knapp bemessene Invalidenrente trägt er in die Kneipe seines besten Freundes Kevin, wenn er nicht gerade einer neuen Flamme nachstellt. Seinen bezaubernden Nachwuchs überlässt er derweil weitgehend sich selbst. Die Kleinen kommen erstaunlich gut zurecht, vor allem seine älteste Tochter Fiona kümmert sich nicht nur rührend um ihre Geschwister, sondern hält die Familie auch mit allerlei Nebenjobs über Wasser. Wenn ein Tag bei den Gallaghers mal ohne kleine oder größere Katastrophen vergeht, grenzt das trotzdem manchmal an ein Wunder.