Der Teenager James ist Mitglied einer kriminellen Straßengang und wird wegen mehrerer Vergehen zu einer Haftstrafe in einem Hochsicherheitsgefängnis verurteilt. Seine besorgte Mutter Tracy kann nichts dagegen tun, dass ihr Sohn auch im Gefängnis in Konflikte und Auseinandersetzungen gerät. Erst als sich James trotz der Schikanen des strengen Wärters Lt. Falton mit dem wegen Mordes einsitzenden Conrad anfreundet, wenden sich die Dinge zum Besseren, denn der Ältere steht dem jungen Mann als Mentor zur Seite und bringt ihn dazu, sein Leben ein für alle Mal zu ändern.

Franny und ihre Familie haben sich voneinander entfremdet, die junge Frau lebt entfernt von ihren Verwandten. Als ihr Bruder Henry nach einem Autounfall im Koma liegt, fühlt sie aber die Verpflichtung, nach New York City zurückzukehren. Franny liest das Notizbuch des Verletzten, um dessen Leben, das der aufstrebende Musiker in Brooklyn führte, auf den Grund zu gehen. Was ist in ihrer Abwesenheit passiert? Die Heimkehrerin besucht die Musiker und anderen Künstler, die Henry mochte, und kommt dabei auch mit James Forester in Kontakt, dem musikalischen Idol des Bruders. James ist trotz seiner Berühmtheit ein schüchterner und zurückgezogener Mann. Franny und James beginnen eine Liebesbeziehung, die aber schon bald durch ungünstige Umstände gefährdet wird…

Die wahre Geschichte eines trauernden Paares, das den unerwarteten Tod ihrer jungen Tochter Maria überwinden muss: Zum Gedenken an Maria und um anderen Familien, denen ähnliches widerfahren ist, eine solche Tragödie zu ersparen und ihnen zu helfen, errichten John und Brenda Fareri zusammen mit ihrem Freund Bruce das Maria Fareri Childrens Hospital. Das Kinderkrankenhaus hält nicht nur die Erinnerung an ihre gemeinsame Tochter am Leben, sondern hilft Tausenden von kranken Kindern und ihren Familien. Das Hospital wird schließlich zum Vorbild für zahllose gleichartige Institutionen, die in der Folge gegründet werden.

Mel und Dan führen eine innige Liebesbeziehung. Sie kennen sich bereits aus der Kindheit und sind seit sechs Jahren ein Paar, das sich in- und auswendig kennt. Nach und nach entwickeln sich immer mehr Probleme zwischen den beiden. Als Dan ein attraktives Jobangebot von dem Plattenlabel erhält, bei dem er gerade ein Praktikum absolviert hat, wird ihre Beziehung auf eine harte Probe gestellt, da Mel ihre eigenen Zukunftspläne hat.

Der jüdische Metzgersohn Marcus Messner zieht in den 1950er Jahren für ein College-Studium von New Jersey nach Ohio, nicht zuletzt um sich der Einberufung in den andauernden Korea-Krieg zu entziehen. An seiner neuen Bildungsstätte hat er mit allerlei Sticheleien zu kämpfen, lernt aber auch die schöne Olivia Hutton kennen, in die er sich Hals über Kopf verliebt. Doch seine Liebe und die regelmäßigen Konflikte mit seinem Dekan Hawes Caudwell gefährden schon bald Marcus‘ Zukunftspläne.

Der Philosophieprofessor Abe Lucas ist emotional auf einem Tiefpunkt angekommen: Absolut nichts scheint ihm mehr sinnvoll zu sein – von der Lebensfreude ganz zu schweigen. Als Abe seine Dozententätigkeit an einem Kleinstadt-College aufnimmt, lässt er sich bald darauf mit zwei Frauen ein: Die einsame Professorin Rita Richards erwartet von Abe, dass er sie aus ihrer unglücklichen Ehe rettet, und seine beste Studentin Jill Pollard wird bald zu seiner engsten Vertrauten. Durch einen reinen Zufall verändert sich für Abe und Jill alles, als sie das Gespräch eines Fremden belauschen, das sie nicht mehr loslässt. Sobald Abe einen wichtigen Entschluss gefasst hat, gelingt es ihm auch, das Dasein erneut in vollen Zügen zu genießen. Doch seine Entscheidung löst eine Kettenreaktion aus, die auf sein Leben ebenso wie auf Jill und Rita weitreichende Auswirkungen haben wird.

New York, 1981: Während die Kriminalität in der Metropole ein neues Hoch erreicht, versucht sich der in die USA eingewanderte Abel Morales mit der Unterstützung seiner Frau Anna eine eigene Existenz im Heizöl-Geschäft aufzubauen. Dazu versucht er seiner Firma, die er von seinem früheren Boss - einem Gangster und obendrein Annas Vater - gekauft hat, zu neuer Größe zu verhelfen. Doch seine Bemühungen werden bald von der skrupellosen Konkurrenz erschwert, die auch nicht vor Gewalt zurückschreckt und immer mehr von Abels Öl-Transportern brutal überfallen lässt. Hinzu kommt, dass ihm ein ehrgeiziger Staatsanwalt im Nacken sitzt, der die zwielichtigen Methoden der Branche untersucht. Für Abel wird es zunehmend schwieriger, seine Ziele auf dem legalen Weg zu erreichen, auf den er eigentlich so sehr wertlegt. Immer tiefer gerät er in einen Strudel aus ungezügelter Gewalt und Korruption, der alles zu zerstören droht, was er sich und seiner Familie aufgebaut hat.

Als sich zwei am Scheideweg stehende Männer (Jason Mantzoukas und Tony Revolori) kennenlernen, steht das Glück auf ihrer Seite. Zusammen beschließen sie, einen ungeplanten Roadtrip durch Amerikas Südwesten zu machen, doch das läuft nicht wirklich rund…

Als ihr Leben immer komplizierter wird, beschließt ein frisch verheiratetes Paar, ethische Polyamorie auszuprobieren.