Nachdem seine Eltern umgekommen waren, wurde Cheyenne Bodie von den Cheyenne-Indianern aufgezogen. Dort lernte er deren Lebensart kennen und schätzen. Nach dem amerikanischen Bürgerkrieg zieht es den ehemaligen Armee-Scout in den Westen – immer auf der Suche nach neuen Herausforderungen. Als gesetzestreuer Mann ist er meist zur Stelle, wenn es gilt, Ungerechtigkeit zu bekämpfen. Dabei riskiert er ständig sein Leben um Schwächeren zu helfen und übernimmt eine Vielzahl von Jobs. Angefangen vom Cowboy einer Ranch über den Begleiter von Trecks und Frachtfahrten bis hin zum Gesetzeshüter ist dem großen, stattlichen Mann, der mit seiner körperlichen Präsenz den Bildschirm dominiert – nichts zu viel. Bevor er seinen schweren Armeerevolver zum Einsatz bringt, versucht er stets auf besonnene Art – mit Worten – in schwierigen Situationen zu schlichten. „Just because I talk slow don’t mean I’m peculiar …“

Die Collie-Hündin Lassie ist eine echte Heldin. Sie rettet Menschen aus brenzligen Situationen und hilft ihrem jeweiligen Herrchen und Frauchen, wo sie kann. Lassies Herrchen ist anfangs der Junge Jeff Miller, der bei seiner verwitweten Mutter Ellen und seinem Großvater George in Calverton lebt. Lassie ist natürlich Jeffs bester Freund, sein zweitbester ist Porky Brockway der bei seinem Vater Matt lebt. Als die Millers nach ein paar Jahren in die Stadt ziehen, geben sie Lassie in die Hände des Waisenjungen Timmy der von Ruth und Paul Martin adoptiert wurde und bei ihnen und Onkel Petrie lebt. Timmys Freunde sind Boomer Bates und der alte Cully Wilson

Ursprünglich basierend auf den Werken des 1872 geborenen amerikanischen Bestseller-Autors Zane Grey präsentiert Erzähler Dick Powell eine bunte Mischung in sich abgeschlossener Episoden aus der Zeit des Wilden Westens.