Gil Grissom und sein Team arbeiten für die Polizei von Las Vegas in der forensischen Abteilung. Sie finden und analysieren Spuren, die von den Tätern an ihren Tatorten zurückgelassen werden. Aus diesen Spuren können sie schließlich den Täter ermitteln, auch auf den ungeahntesten Wegen. Bis zum Schluss bleibt unklar, wer der Täter ist. Ist es der eifersüchtige Ehemann, der Sohn in Geldnöten oder doch der Gärtner? Zum Team gehören neben Grissom vier weitere Forensiker Chaterine Willows, Warrick Brown, Nick Stokes und Sarah Siddle, der Laborant Greg Sanders, Polizist Capt. Jim Brass und der Pathologe Dr. Al Robbins.

Es gibt unter uns Menschen sogenannte Pretender, die sich in jeden anderen Menschen verwandeln können. Ein Junge wird von seiner Familie in ein Forschungszentrum entführt. Dort werden mit ihm verschiedene Simulationen, die seine geistigen Fähigkeiten vorantreiben, durchgeführt. Nach einer Gehirnwäsche wird dem Jungen "Jarod" erzählt, dass seine Eltern durch einen Flugzeugabsturz ums Leben gekommen seien. Doch in Wirklichkeit sind seine Eltern und Geschwister auf der Suche nach ihm. Als Jarod erfährt, dass das Centre seine Fähigkeiten für Anschläge missbraucht und daran schon tausende von Menschen gestorben sind, bricht er aus dem Centre aus. Zudem erfährt er, dass seine Eltern noch leben... Ein Kampf mit der Zeit beginnt, denn das Centre jagt nun nicht nur mehr Jarod sondern seine ganze Familie... Und es ist egal ob tot oder lebendig!

Die Methoden des modernen Texas Ranger Cordell Walker zur Lösung von Verbrechen haben ihre Wurzeln in den rauen Traditionen des Wilden Westens. Walkers engster Freund ist der ehemalige Ranger C.D. Parker, der nach einer Knieverletzung in den Ruhestand getreten ist und nun das "C.D.'s" besitzt, einen Country/Western-Saloon/Restaurant. Rookie Ranger James "Jimmy" Trivette ist ein ehemaliger Footballspieler, der seine Methoden zur Lösung von Verbrechen auf den Verstand stützt und Computer und Mobiltelefone benutzt. Alex Cahill ist der stellvertretende Staatsanwalt, der sich zu Walker hingezogen fühlt, aber oft mit seiner unorthodoxen Herangehensweise an die Strafverfolgung nicht einverstanden ist.