Die Heldentaten einer Gruppe von Männern und Frauen, die der Stadt New York als Polizisten, Feuerwehrleute und Sanitäter dienen, alle im selben fiktiven 55. Revier während der Schicht von 15 bis 23 Uhr - der 'Third Watch'.

Familie Reagan teilt eine berufliche Leidenschaft: Großvater Henry ist der ehemalige Polizeichef New Yorks, Frank ist in die Fußstapfen seines Vaters getreten, und auch die dritte Generation der Reagans hat sich der Bekämpfung der Kriminalität in New York verschrieben. Während Danny für seine unkonventionellen Ermittlungsmethoden bekannt ist, versucht Polizeineuling Jamie, den Mord an seinem Bruder Joe aufzuklären.

Neall Caffrey ist ein schelmischer Meisterbetrüger, Kunstfälscher, Luxusdieb - und seinen Verfolgern immer diverse IQ-Punkte voraus. Jahrelang lieferte er sich ein Katz-und-Maus-Spiel mit FBI-Agent Peter Burke, bis dieser ihn schließlich einbuchtete. Doch dann? Frei nach dem Motto: "Wenn du nicht besser sein kannst als jemand, dann setze ihn auf die Gehaltsliste" machen Burke und Caffrey einen Deal: Der ausgefuchste Betrüger muss nicht mehr in den Knast zurück, wenn er für das FBI arbeitet, indem er hilft, einem ähnlichen kriminellen Genie auf die Spur zu kommen.

Bei Polizei und Staatsanwaltschaft gelten Sexualverbrechen als besonders abscheulich. In New York City gehören die engagierten Detectives, die in diesen brutalen Fällen ermitteln, zur Sondereinheit für Sexualdelikte. Dies sind ihre Geschichten. Innerhalb der New Yorker Polizei gibt es eine Sondereinheit, die Special Victims Unit. Die Fälle, die das SVU untersucht, beschränken sich ausschließlich auf Sexualdelikte und Verbrechen an Kindern

Die Serie basiert auf dem Kultroman von Anne Rice und folgt der epischen Geschichte von Louis de Pointe du Lac (Jacob Anderson) über Liebe, Blut und die Gefahren der Unsterblichkeit, die er dem Journalisten Daniel Molloy (Eric Bogosian) erzählt. Louis, der sich an den Beschränkungen des Lebens als Schwarzer im New Orleans des frühen 19. Jahrhunderts reibt, kann dem Angebot des verwegenen Lestat de Lioncourt (Sam Reid) nicht widerstehen, der ihm die ultimative Fluchtmöglichkeit bietet: die Aufnahme in seine Vampirgemeinschaft. Doch Louis’ berauschende neue Kräfte haben einen gewalttätigen Preis, und die Einführung von Lestats neuestem Sprössling, dem Kindervampir Claudia (Bailey Bass), bringt die beiden bald auf einen jahrzehntelangen Pfad der Rache und Sühne.

Die Serie folgt einer Gruppe junger Staatsanwälte um die ADA-Bürochefin Alexandra Cabot, die sich bei zahlreichen Gerichtsfällen im Haifischbecken von New York City bewähren müssen.