Teenager Zoey richtet sich in ihrem neuen Internat ein. Bis vor kurzem beherbergte die Schule nur Jungs. Zoey und ihre Freundinnen mischen den Alltag der alteingesessenen Klassenkameraden ordentlich auf.

Dr. John Becker, ein hervorragender Arzt mit einer Praxis in der Bronx in New York, hat Probleme mit seinen Mitmenschen. Ständig nörgelt und schimpft er über Patienten, Kollegen und Freunde. Aber eigentlich hat er ein Herz aus Gold und würde für Menschen die ihn brauchen Meilen weit gehen um ihnen zu helfen. An jedem Tag geht John in ein kleines Cafe in der Nähe seiner Praxis und trifft dort Barkeeperin Reggie und den blinden aber klugen Zeitungsverkäufer Jake, die beide genau wissen, wie sie ihn nehmen müssen. In der Praxis macht ihm Aushilfe Linda das Leben nicht gerade leichter, doch die „gute Seele“ der Praxis Margret greift hier gelegentlich ein.

Lena (Sherri Saum) und Stef (Teri Polo), ein lesbisches Pärchen mit unterschiedlichen ethnischen Herkünften, sind die Fosters, die sich neben ihrem biologischen Kind um zahlreiche weitere Adoptiv- und Pflegekinder kümmern. Während sich Lena als selbstlose Schulleiterin stets um das Wohlergehen sozial schwacher Kinder bemüht, ist Stef in diesem Punkt nicht ganz so engagiert, weshalb es öfter zu Konflikten kommt.

Das „Riviera Grand“ von Santiago Mendoza (Demián Bichir) ist das letzte große Hotel in Familienbesitz im multikulturellen Miami Beach in Florida. Santiago ist in zweiter Ehe mit Gigi (Roselyn Sanchez) verheiratet. Die, und die mittlerweile erwachsenen Zwillingstöchter, die sie mit in die Ehe gebracht hat, verprassen den scheinbaren Wohlstand der Familie – während das Grand Hotel tatsächlich in finanzielle Schwierigkeiten absinkt, gegen die der Patriarch nur mit Mühe etwas tun kann. So plant Santiago den Verkauf des Hotels – sehr zum Ärger seiner eigenen Kinder Alicia und Javi: Die stammen aus Santiagos erster Ehe und das Hotel entstammt der Familie ihrer Mutter Beatriz. Entsprechend hatten die beiden erwartet, dass sie das Hotel dereinst auch als spirituelles Erbe weiterführen würden. Im Riviera Grand geht nicht alles mit rechten Dingen zu, und so manche Schandtat liegt im Dunkel der Geschichte verborgen. Das bekommt schnell auch Neuzugang Danny zu spüren, der sich dem Hotelpersonal angeschlossen und an Alicia Gefallen gefunden hat …

Das New Yorker Team der Forensiker und Spurensucher der CSI (Criminal Scene Investigation) macht sich in der Ostküsten-Metropole daran, ungelöste und ungewöhnliche Mordfälle zu lösen. Dabei achten sie auch auf kleinste Details, denn jede noch so unwichtig erscheinende Spur könnte den wahren Täter entlarven.

Die Duncans sind eine ganz normale Familie, deren Familienleben durch die Ankunft der neuen kleinen Schwester Charlie auf den Kopf gestellt wird. Die Eltern müssen Vollzeitjobs und Familie unter einen Hut bringen und für Teddy, PJ und Gabe, die älteren Kinder der Familie, kann das Leben chaotisch sein. Von Spucktüchern in ihren Rucksäcken bis zu Milchflecken auf ihrer Kleidung müssen sie einiges aushalten. Diese Kids haben mehr um die Ohren als nur Hausaufgaben; sie müssen lernen, sich um ihre kleine Schwester zu kümmern, und sich gleichzeitig in ihrem typischen Teenie-Alltag zurechtfinden.

Die Serie erzählt die Geschichte von fünf jungen Assistenzärzten des fiktiven Krankenhauses Seattle Grace Hospital in Seattle. Im Mittelpunkt steht die junge Ärztin Meredith Grey, die zusammen mit ihren Kollegen Cristina Yang, Isobel „Izzie“ Stevens, George O’Malley und Alex Karev ihre Ausbildung in der Chirurgie absolviert. Im Kern der Handlung stehen die verschiedenen Beziehungen der Assistenzärzte untereinander und mit ihren Stationsoberärzten.