Die drei Schwestern Prue, Piper und Phoebe Halliwell beziehen nach dem Tod ihrer Großmutter gemeinsam das alte Familienanwesen in San Francisco. Als Phoebe, die jüngste der Geschwister, auf dem Dachboden ein antikes Buch findet und einen Vers daraus vorliest, entfesselt sie damit ungeahnte Kräfte und verwandelt sich und ihre Geschwister in die mächtigsten Hexen aller Zeiten. Von da an sind die Drei dazu verdammt, das Böse zu bekämpfen und Unschuldige zu beschützen. Während Phoebe in der Lage ist, in die Zukunft zu sehen und Prue mit ihrer Willenskraft Gegenstände bewegen kann, ist es Piper sogar möglich, die Zeit anzuhalten und durch Berührung einzelne Personen aus dem erstarrten Raum-Zeit-Gefüge herauslösen.

Vince Chase ist Schauspieler und steht kurz davor, ein großer Star zu werden. Er lebt zusammen mit seinen besten Freunden Eric und Turtle, die er noch aus seiner Kindheit in Queens kennt, in Hollywood und verbringt seine Zeit mit kurzweiliger Unterhaltung. Um diesen Lebensstil für sich und seine Freunde weiterhin finanzieren zu können, muss er aber gelegentlich wieder vor die Kamera treten - The Show must go on!

Felix Unger und Oscar Madison ziehen zusammen.Beide haben sich von ihren Ehefrauen getrennt und beschließen jetzt, ein zweites Mal zusammen zu wohnen, nachdem sie sich bereits in den 1980er Jahren angefreundet und eine Studenten-WG gegründet hatten. Obwohl der faule und schlampige Oscar und sein neurotischer Kumpel Felix kaum unterschiedlicher sein könnten, funktioniert das Zusammenleben der beiden erstaunlich gut. Auch wenn Oscars Freunde und diversen Damenbekanntschaften Felix immer wieder zur Verzweiflung bringen. Zudem nutzt Felix’ Ex-Frau jede Gelegenheit, ihren früheren Gatten wieder zurückzugewinnen.

Hank Moodys beste Zeiten als Autor sind vorbei. Seine Freundin Karen verlässt ihn samt ihrer gemeinsamen Tochter. Und die Verfilmung seines Bestsellers verkommt zu einer Leinwandschnulze mit Tom Cruise und Katie Holmes. Hanks Frust löst eine Schreibblockade aus. Mit einem ausschweifenden Lotterleben, geprägt von Sexabenteuern und durchzechten Nächten, versucht er, sich abzulenken. Der Zwiespalt zwischen Verpflichtungen und seinen scheinbar unkontrollierbaren Trieben zermürbt ihn. Während er versucht, Karriere, Kindererziehung und Ausschweifungen unter einen Hut zu bringen, will er eigentlich nur eins: sein altes Leben zurück.

Dr. Temperance Brennan ist eine forensische Anthropologin und arbeitet am Jeffersonian Institut. Wegen ihrer unglaublichen Fähigkeit, Hinweise auf Opfer und Täter in den Überresten und Knochen der Leichen zu finden, wird sie von der Strafverfolgung engagiert. Zusammen mit dem ehemaligen Scharfschützen, Special Agent Seeley Booth, macht sie sich an die Arbeit um Verbrechen aufzuklären.

Im wohlhabenden Küstenstädtchen Neptune, wo die Reichen und Mächtigen regieren, lebt die pfiffige Nachwuchsdetektivin Veronica Mars. Sie hat nur ein Ziel: den Namen ihres Vaters reinzuwaschen, den wahren Mörder ihrer besten Freundin Lilly Kane aufzuspüren und herauszufinden, wo ihre Mutter ist ...