Malcolms Familie gehört der US-amerikanischen Mittelschicht an. Er, seine Eltern Lois und Hal und seine drei Brüder Reese, Dewey und Francis leben in einem amerikanischen Vorort mit dem Namen Newcastle. Der älteste Sohn der Familie, Francis, wurde gerade eben an eine Militärschule geschickt. Währenddessen wird bei Malcolm ein überdurchschnittlicher IQ festgestellt, sodass er an seiner Highschool in eine Klasse für Hochbegabte versetzt wird. Malcolm hasst es in dieser Klasse, da er und seine Mitschüler von den anderen gemobbt werden. Zu Hause vertreiben er und seine Brüder sich die Zeit damit, sich gegenseitig Streiche zu spielen oder ihre Mutter Lois in den Wahnsinn zu treiben.

Der stellvertretende Bürgermeister Michael Flaherty und sein Team sind Tag für Tag darum bemüht Bürgermeister Randall Winston, aus der Patsche zu helfen.

In seiner Heimat, dem „Großen Tal“, stellen sich Littlefoot und seine Freunde immer wieder neuen Herausforderungen: Ob sie einem in Not geratenen Tier helfen müssen oder ob sie ihr Land gegen den gefährlichen Scharfzahn-Saurier Rotklaue, die fiesen Schnellschnapper oder andere böse Eindringlinge verteidigen müssen. Und manchmal sind es einfach nur die Erwachsenen, die mal wieder Ärger machen. Dreihorn-Mädchen Cera, Breitmaul-Mädchen Ducky, Dornenschwanz Spike, Flieger Petrie, der rosaroten Ruby und dem zahmen Scharfzahn-Jungen Chomper fällt immer eine Lösung ein.

Die 12-jährigen Zwillinge Zack & Cody Martin ziehen mit ihrer Mutter Carey ins Bostoner Tipton-Hotel ein, wo diese als Sängerin arbeitet. Die beiden Jungen sind Manager Mr. Moseby ein Dorn im Auge, denn sie richten nur Unheil an. Auch die Tochter des Besitzers, London Tipton, lebt im Hotel. Sie ist nur das Exquisiteste gewohnt und richtet mit ihren speziellen Wünschen reichlich viel Chaos an. Nur die am Süßwarenstand arbeitende, aber weniger vom Reichtum gesegnete Freundin, Maddie Fitzpatrick, versucht ständig jedes Unheil zu verhindern, sei es bei London oder bei Zack & Cody.

Die Heldentaten einer Gruppe von Männern und Frauen, die der Stadt New York als Polizisten, Feuerwehrleute und Sanitäter dienen, alle im selben fiktiven 55. Revier während der Schicht von 15 bis 23 Uhr - der 'Third Watch'.

Die US-amerikanische Serie dreht sich um die schlagfertige Gerichtsmedizinerin Dr. Jordan Cavanaugh, die von ihrem Vater, einem Ex-Polizisten, gelernt hat, sich in Opfer und Mörder hinein zu versetzen, um Verbrechen aufklären zu können. Dementsprechend mischt sie sich auch immer wieder in aktuelle Kriminalfälle ein und bringt ihren Vorgesetzten Dr. Garret Macy mit ihren oft unorthodoxen Methoden gegen sich auf. Da ihr der Erfolg aber Recht gibt, hält man ihr letztendlich doch immer den Rücken frei. Nachdem sie als Kind den Mord an ihrer Mutter miterleben musste, versucht sie jeden Fall mit besonders großem Ehrgeiz zu lösen. Da es ihr durch dieses dramatische Ereignis in ihrer Kindheit schwer fällt, selbst dauerhafte Beziehungen einzugehen, kann sie auch lange die Gefühle nicht erwidern, die ihr junger Kollege Detective Woodrow „Woody“ Hoyt für sie empfindet, der ab der 4. Staffel zur Stammbesetzung gehört.

Dr. John Becker, ein hervorragender Arzt mit einer Praxis in der Bronx in New York, hat Probleme mit seinen Mitmenschen. Ständig nörgelt und schimpft er über Patienten, Kollegen und Freunde. Aber eigentlich hat er ein Herz aus Gold und würde für Menschen die ihn brauchen Meilen weit gehen um ihnen zu helfen. An jedem Tag geht John in ein kleines Cafe in der Nähe seiner Praxis und trifft dort Barkeeperin Reggie und den blinden aber klugen Zeitungsverkäufer Jake, die beide genau wissen, wie sie ihn nehmen müssen. In der Praxis macht ihm Aushilfe Linda das Leben nicht gerade leichter, doch die „gute Seele“ der Praxis Margret greift hier gelegentlich ein.

Vertreter der Polizei und der Staatsanwaltschaft klären Kriminalverbrechen in und um New York auf. Mit allen zur Verfügung stehenden Mitteln versuchen die Ermittler dabei, den oder die Straftäter zur Verantwortung zu ziehen.

Die Protagonistinnen sind vier New Yorker Frauen, deren amouröse und sexuelle Erlebnisse und Freundschaft ebenso wie ihre Auseinandersetzungen, Diskussionen und Gedanken zu fast allen Fragen menschlicher Beziehungen dargestellt werden.