Als Alice in einem Labor der Umbrella Corp. aufwacht ist sie mit dem T-Virus infiziert. Doch statt zu einem Zombie zu mutieren ist sie stärker, schneller und ihre Sinne sind außergewöhnlich scharf.Ausgerüstet mit diesen biogenetischen „Optimierungen“ versucht Alice, zusammen mit der abtrünnigen Umbrella Agentin Jill, im verwüsteten Raccoon City zu überleben und der Stadt, den hungrigen Untoten, sowie Umbrella Soldaten zu entkommen. Wäre da nicht der Super-Mutant Nemesis…

James "Animal" Allen sitzt immer noch ein für ein Verbrechen, das er nicht begangen hat, und steht nach einer misslungenen Gefängnisrevolte, bei der er als mäßigendes Element auftrat, in seinem neuen Gefängnis unter stärkerer Beobachtung denn je. Dort möchten ihn der falsche Priester und seine Wärtermafia gerne für illegale Wettfaustkämpfe verpflichten, doch Animal weigert sich beharrlich. Der Priester aber weiß, wo er den Hebel ansetzen muss: Bei Animals Teenagersohn, dem neuerdings Mordverdächtigen.

Der erfolgreiche Anwalt Michael Gray (Eric Balfour) vertritt die miesesten Schurken der Stadt. Dass das irgendwann nach hinten losgeht, schien klar zu sein, denn ein Klient schiebt ihm einen Mord in die Schuhe. Nun wird er in das berüchtigte South River State Gefängnis gesperrt, wo er nicht nur der Tyrannei des sadistischen Aufsehers Sand (Bruce Greenwood) und des Gefängniswärters Ray Clement (Michael Rooker) ausgesetzt ist. Auch in seiner Zelle scheint etwas nicht mit rechten Dingen zuzugehen. Cell 213 ist berüchtigt dafür, dass kein Insasse sie jemals lebend verlassen hat.