Walter White ist ein schlafwandelnd durchs Leben gehender Highschool Chemielehrer. An seinem 50. Geburtstag wird bei ihm Krebs im Endstadium diagnostiziert. Um die finanzielle Zukunft für seine schwangere Frau und seinen behinderten Sohn zu sichern und weil er an der Schwelle des Todes nichts mehr zu verlieren hat, beschließt er seine Fähigkeiten als Chemiker gewinnbringend einzusetzen. Gemeinsam mit seinem ehemaligen Schüler Jesse Pinkman beginnt er Methamphetamin zu kochen.

Der Naval Crime Investigative Service wird dann gerufen, wenn Verbrechen begangen werden, die gegen den Uniform Code of Military Justice verstoßen und innerhalb der Navy stattfinden. Das Hauptquartier befindet sich in Washington D.C. und steht unter der Leitung von Special Agent Leroy Jethro Gibbs. Er selbst ist ein Veteran aus dem Irak-Krieg und hat mit moderner Technik wenig zu tun. Aus diesem Grund ermittelt er gemeinsam mit einem Elite-Team, bestehend aus dem Ballistik-Experten Tony DiNozzo, dem Technikspezialisten Tim McGee, der Forensikspezialistin Abby Sciuto sowie dem Gerichtsmediziner Ducky Mallard.

G. Callen kennt nur den ersten Buchstaben seines Vornamen, als Soldat in einer Undercover-Einheit der „Navy CIS“ aber ist er hervorragend ausgebildet. Gemeinsam mit dem ehemaligen Navy Seal Sam Hanna, der fließend arabisch spricht, geht Callen auf geheime Einsätze. Immer wenn es um die nationale Sicherheit der Vereinigten Staaten geht, sind die beiden Profis zur Stelle. Unter der Leitung der resoluten Henrietta „Hetty“ Lange gibt Callen in jedem Undercover-Einsatz sein Bestes. Überzeugend ist er, da er sich hervorragend in die unterschiedlichsten Charaktere hinein versetzen kann. Nebenbei versucht Callen auch, mehr über seine Vergangenheit, von der er so gut wie nichts weiß, herauszufinden.

Dr. Temperance Brennan ist eine forensische Anthropologin und arbeitet am Jeffersonian Institut. Wegen ihrer unglaublichen Fähigkeit, Hinweise auf Opfer und Täter in den Überresten und Knochen der Leichen zu finden, wird sie von der Strafverfolgung engagiert. Zusammen mit dem ehemaligen Scharfschützen, Special Agent Seeley Booth, macht sie sich an die Arbeit um Verbrechen aufzuklären.

Die Serie dreht sich um eine jungen, idealistischen Arzt, der seinen ersten Tag unter der Leitung eines knallharten aber brillanten Oberarzt beginnt, der ihm einen Blick auf das Gute und Schlechte der modernen Medizin ermöglicht. Leben werden sowohl gerettet als auch verloren, aber die Erwartungen werden immer wieder auf den Prüfstand gestellt.

Die scheinbar unzusammenhängenden Leben der jungen Meeresbiologin Dr. Laura Daughtery, des Geschäftsmanns Rich Connelly und des Schülers Miles Barnett werden durch ein großes Ereignis zusammengebracht. Doch bis die drei sich beggnen werden, ist es noch ein weiter Weg. Bei einer Tauchfahrt in den Nordpazifik wird das kleine 1-Mann-U-Boot von Daughtery von einer großen, mysteriösen Unterwasserkreatur gestreift - doch keiner will ihr glauben. Connellys Bruder wird bei einem gemeinsamen Tauchgang von einer unbekannten Kreatur in die Tiefe gerissen. Und der Außenseiter Miles findet eine kleine, merkwürdige und scheinbar amphibische Kreatur, die er adoptiert, aber vor seinen Eltern verbirgt. Alle drei haben keine Ahnung, dass sie in einen gewaltigen, die Welt verändernden Vorgang verstrickt sind, bis sie es mit dem Militär und einer geheimnisvollen Geheimgesellschaft zu tun bekommen.

Texas, 1980: Was, wenn sich hinter dem Lächeln einer amerikanischen Vorstadt-Hausfrau mörderische Abgründe verbergen? Candy Montgomery (Elizabeth Olsen) führt nach außen hin ein perfektes Kleinstadt-Leben, ist stets gepflegt, besucht regelmäßig den Gottesdienst und bringt sich in die Gemeinschaft ein. Niemand ahnt, dass sie seit geraumer Weile eine heimliche Affäre mit Allan Gore (Jesse Plemons), dem Ehemann ihrer Freundin Betty (Lily Rabe) hat. Obwohl sich die beiden seit einer geraumen Weile kennen und ihre Töchter beste Freundinnen sind, kann Candy nicht anders, als sich der verbotenen Sehnsucht hinzugeben. Betty erfährt von dem Verhältnis ihres Mannes und nur kurze Zeit später wird sie in der eigenen Waschküche tot aufgefunden, brutal ermordert durch 41 Axthiebe. Candy wird als Hauptverdächtige festgenommen, doch kann eine zierliche Hausfrau wirklich ein derart grausames Verbrechen begangen haben? Ein spektakulärer Prozess soll Klarheit liefern ...