Spin-off zum Sitcom-Hit „The Big Bang Theory“ über die Kindheit des genial-neurotischen Physikers Dr. Sheldon Cooper. Der neunjährige, hochintelligente, junge Sheldon, wächst wohlbehütet bei seiner äußerst konservativen und christlichen Familie in Texas auf. Mit seiner Wissenschaftsbegeisterung und seiner Besserwisserei stößt er bei seiner Familie, seinen Mitschülern und Lehrern an der Highschool und bei anderen Texanern regelmäßig auf Unverständnis und Ablehnung.

Die Detectives Tiago Vega und Lewis Michener ermitteln im L.A. der 30er Jahre in mysteriösen und teils grausamen Mordfällen. Als erster mexikanisch-amerikanischer Ermittler in der Geschichte des LAPD muss sich Tiago bei seinen Ermittlungen mit Rassismus, einem Kindheitstrauma und Glaubensfragen auseinandersetzen.

Zoey, die älteste Tochter der Familie Johnson, verlässt ihre Familie, um an der „Cal U“ zu studieren. Sie trifft auf neue Freunde und beschreitet mit ihnen die unterschiedlichsten Abenteuer und Herausforderungen. Während ihres neuen Studentenlebens voller Anforderungen und Komplikationen wird Zoey von einem alten Bekannten begleitet: Andres Arbeitskollegen Charlie Telphy, der überraschenderweise an der Cal U als Lehrbeauftragter im Fachbereich Marketing tätig ist. Und Zoey erkennt auch, dass ihre Reise des Erwachsenwerden sowie dass abkapseln von der Familie nicht so verläuft, wie sie es sich eigentlich vorgestellt hatte.