Alexandra und Jason geraten mit ihrem Segelschiff in einen Sturm und kentern. Gerettet werden die beiden von der Mannschaft eines geheimnisvollen Frachters, der wie ein schwimmendes Labor über die Weltmeere schippert. An Bord gerät das Paar in die Fänge des verrückten Wissenschaftlers Dr. Grbac, der hauptberuflich mit Spinnen-Genen und menschlichen Versuchsprobanten herumexperimentiert...

Der frühere Buchstabierwettbewerbsverlierer Guy Trilby hat einen Plan gefasst und niemand kann ihn stoppen: Nach seinem grandiosen Scheitern bei einem Wettkampf in der achten Klasse, das ihn dazu veranlasste, die Schule gänzlich abzubrechen, will er nun zurückschlagen. Dank einer flächendeckend eingerichteten Spielregel für Buchstabierwettbewerbe kann Guy nämlich auch als Erwachsener regelkonform an sämtlichen Buchstabierturnieren teilnehmen und die ihm mittlerweile unterlegenen Schulkinder vernichtend schlagen. Als ihm der Junge Chaitanya als einer der Wettbewerbsteilnehmer begegnet, sieht Guy in ihm anfangs nicht mehr als ein weiteres, mit wenig Furcht einflößenden Milchzähnen bewaffnetes Opfer. Doch der kleine Mann hat viel Herz und schafft es, aus dem stets schlecht gelaunten Guy auch mal mehr als ein paar böse Wörter herauszukitzeln.

Steve ist passionierter Kiffer und führt ein entspanntes Leben. Mit der Entspannung ist es jedoch erst einmal vorbei, als ihn sein alter Kumpel Ben besucht und eine traurige Nachricht im Gepäck hat: Sein wohlhabender Vater ist gestorben und Ben bittet seinen Freund, ihn in seine Heimatstadt zur Beerdigung zu begleiten. Dort erfahren sie, dass Ben zum Haupterben ernannt wurde, was seiner jungen Stiefmutter und seiner Schwester gar nicht in den Kram passt. Bens Vater hat ihm dessen Ladenkette sowie mehrere Hektar Farmland hinterlassen. Während sich Ben seiner Verantwortung nur langsam bewusst wird, sorgen nicht nur die Wünsche der einzelnen Familienmitglieder für Spannungen, sondern auch die Tatsache, dass Steve ein Auge auf Bens Stiefmutter geworfen hat.

Die Welt steht am Rande der Extinktion: Ein tödlicher Infekt, der seinen Ursprung in Afrika hatte und sich von dort rasend schnell über den ganzen Erdball verbreitet, sorgt für Angst, Panik, tödliche Verzweiflung. Inmitten dieses Chaos versuchen drei Pärchen, die an verschiedenen Stationen ihres gemeinsam geteilten Lebens angelangt sind, das Versprechen “Bis dass der Tod uns scheidet” so lange wie möglich hinauszuzögern. Und so kämpfen sich das Ehepaar Andy und Esther sowie die jungen Paare Len und Mia und Erik und Anna als Bruchteil einer Milliarde von Menschen mit ihrer Liebe durch einen bitteren Alltag, der schneller zu Ende gehen könnte, als ihnen lieb ist.

Neils (Jake Short) und Gilberts (Miles J. Harvey) lebenslange Freundschaft wird auf die Probe gestellt, als Neil einen magischen Wunsch äußert, der ihn für eine einzige Nacht in eine supercoole Version seiner selbst verwandelt. Mit der Hilfe von Neils charismatischem Nachbarn Jimmy (Damon Wayans Jr.) werden die beiden in eine Reihe von Verfolgungsjagden, Raubüberfällen und wilden Partys hineingezogen.

Der Polizist Russell ist aufgrund einer schweren Kindheit mit psychischen Problemen belastet. Er geht in die Psychiatrie, um sich behandeln zu lassen. Wieder im Job wartet keine leichte Aufgabe auf ihn: Er übernimmt den Fall eines Serienkillers, der von den Gesichtern seiner Opfer nur blutige Fleischmasken übrig lässt. Erinnerungen aus seiner Kindheit werden wach, denn seine damaligen Erlebnisse stimmen beängstigenderweise damit überein ...