Rick Castle ist einer der erfolgreichsten Krimiautoren weltweit. Doch sein Rockstarleben reicht ihm nicht - dieser Haudegen sucht nach neuen Herausforderungen. Und die findet er in der Arbeit mit der schlauen und attraktiven Detective Kate Beckett. Woche um Woche lösen sie gemeinsam Verbrechensfälle, wobei ihre Partnerschaft stärker wird. Sie könnten gemeinsam ein neues Kapitel der Verbrechensbekämpfung schreiben.

Laura Holt, eine lizenzierte Privatdetektivin, eröffnet ein Detektivbüro, stellt jedoch fest, dass potenzielle Kunden sich weigern, eine Frau einzustellen, egal wie qualifiziert sie ist. Um das Problem zu lösen, erfindet Laura einen fiktiven männlichen Vorgesetzten, den sie Remington Steele nennt. Durch eine Reihe von Ereignissen, die sich in der ersten Folge „License to Steele“ abspielen, nimmt ein ehemaliger Dieb und Betrüger, dessen richtiger Name nie preisgegeben wird, die Identität von Remington Steele an. Hinter den Kulissen behält Laura das Sagen.

Die New Yorkerin Zoe Hart wird an ihrer Uni-Abschlussfeier von einem Arzt namens Harley angesprochen, der ihr anbietet, in seiner Hausarztpraxis zu arbeiten. Dieses Angebot lehnt sie aber ab, da sie unbedingt in die Fußstapfen ihres Vaters treten will, und beginnt daher eine Ausbildung zur Herzchirurgin in einem Krankenhaus in Manhattan. Nach vier Jahren dort verweigert ihr Chef ihr ein begehrtes Stipendium, weil sie nicht gut mit Patienten umgehen kann; sie solle erstmal für ein Jahr als Hausärztin arbeiten. Außerdem macht ihr Freund, mit dem sie seit Studienzeiten zusammen war, mit ihr Schluss. Sie beschließt daher spontan, nach Bluebell im US-Bundesstaat Alabama zu gehen, um die von Dr. Harley Wilkes hartnäckig offerierte Stelle anzunehmen. Als sie dort ankommt, muss sie jedoch feststellen, dass er bereits verstorben ist und ihr die Hälfte seiner Praxis vermacht hat. Sie stellt schnell fest, dass die südliche Gastfreundschaft doch nicht immer so gastfreundlich ist. So ist der andere Arzt in der Stadt, Brick Breeland, weniger darüber erfreut, sich die Praxis mit einer jungen Außenseiterin teilen zu müssen. Zoes einzige Verbündeten sind der Bürgermeister, der ehemalige Footballstar Lavon Hayes, ihr draufgängerischer Nachbar Wade Kinsella und der gut aussehende Anwalt George Tucker, der zufällig der Verlobte von Breelands Tochter Lemon ist. Zoe hat genug und ist bereit, ihre Koffer zu packen, aber ein überraschender Besuch von ihrer versnobten Mutter bringt sie dazu, doch für eine Weile in Bluebell zu bleiben.

Der Engel Monica hilft den Menschen mit ihrem Leben klarzukommen und bemüht sich um etwas mehr Himmel auf Erden. Mit von der himmlischen Partie sind auch Tess (ihre Supervisorin) und Andrew (der Todesengel).