Der Film schließt nahtlos an den ersten Teil von 2018 an und beginnt direkt nachdem Laurie Strode, zusammen mit ihrer Tochter Karen und Enkelin Allyson, den maskierten Killer vermeintlich endgültig besiegt hat. Aber während Laurie mit lebensbedrohlichen Verletzungen ins Krankenhaus eingeliefert wird, geschieht das Undenkbare: Das Monster, das ihr das Leben zur Hölle gemacht hat, befreit sich aus dem brennenden Haus. Doch Myers flieht nicht – er macht da weiter, wo er aufgehört hat …

10 Jahre nach dem 2. Weltkrieg reist der auf Rache sinnende Pilot Will Spalding nach Südamerika. Dort sucht er die Nazis, die seine Fliegerkameraden auf dem Gewissen haben und ins Exil geflohen sind. Gefangen in seiner eigenen dunklen Vergangenheit schließt er sich auf seiner Mission mit einem israelischen Agenten und einem Atom-Wissenschaftler zusammen.