Der Anführer des berühmten Seal Team SIX trifft in Afghanistan eine fragwürdige Entscheidung - bei der Jagd auf einen hochrangiges Taliban Mitglied erschiesst er einen jungen amerikanischen Staatsbürger.

Eine Gruppe von Kleinstadtbewohnern erlebt die zwölf Stunden einer Purge-Night. Im Verlauf der Nacht werden sie mit ihrer jeweiligen Vergangenheit konfrontiert und finden dabei heraus, wie weit sie zu gehen bereit sind, wenn keine Regeln und Strafandrohungen ihnen Grenzen setzen.

Der Naval Crime Investigative Service wird dann gerufen, wenn Verbrechen begangen werden, die gegen den Uniform Code of Military Justice verstoßen und innerhalb der Navy stattfinden. Das Hauptquartier befindet sich in Washington D.C. und steht unter der Leitung von Special Agent Leroy Jethro Gibbs. Er selbst ist ein Veteran aus dem Irak-Krieg und hat mit moderner Technik wenig zu tun. Aus diesem Grund ermittelt er gemeinsam mit einem Elite-Team, bestehend aus dem Ballistik-Experten Tony DiNozzo, dem Technikspezialisten Tim McGee, der Forensikspezialistin Abby Sciuto sowie dem Gerichtsmediziner Ducky Mallard.

Im Krankenhaus Bunker Hill hat der Milliardär und Tech-Unternehmer James Bell sich zum Ziel gesetzt, die Gesundheitsversorgung zu revolutionieren. Dazu hat er sich den umstrittenen Chirurgen Walter Wallace ins Boot geholt, der in seinem Bestreben um die Heilung seiner Patienten häufig die Grenzen der wissenschaftlichen Ethik und die Vorschriften hinter sich lässt – wenn er auch das Herz am rechten Fleck hat.

Die Mockumentary begleitet die Familien von Jay Pritchett, seiner Tochter Claire Dunphy und seines Sohns Mitchell Pritchett . Während Claire die Rolle der Hausfrau in einer klassischen Familie innehat, ist Jay mit einer viel jüngeren Frau verheiratet, mit der er seinen Stiefsohn erzieht. Mitchell und sein Lebensgefährte haben ein asiatisches Baby adoptiert.

Die Detectives Tiago Vega und Lewis Michener ermitteln im L.A. der 30er Jahre in mysteriösen und teils grausamen Mordfällen. Als erster mexikanisch-amerikanischer Ermittler in der Geschichte des LAPD muss sich Tiago bei seinen Ermittlungen mit Rassismus, einem Kindheitstrauma und Glaubensfragen auseinandersetzen.

Jack Griffin ist ein zynischer Ivy-League-Professor, der seinen Traumjob verliert und daraufhin anfängt in seiner Heimatstadt Toledo, Ohio, als Highschool-Lehrer Biologie zu unterrichten. Dabei wendet er unorthodoxe Methoden an und benutzt seine Schüler, um sich an denjenigen zu rächen, die ihm Unrecht angetan haben.