Familie Reagan teilt eine berufliche Leidenschaft: Großvater Henry ist der ehemalige Polizeichef New Yorks, Frank ist in die Fußstapfen seines Vaters getreten, und auch die dritte Generation der Reagans hat sich der Bekämpfung der Kriminalität in New York verschrieben. Während Danny für seine unkonventionellen Ermittlungsmethoden bekannt ist, versucht Polizeineuling Jamie, den Mord an seinem Bruder Joe aufzuklären.

Dr. Jason Bull betreibt "Trial Analysis Corporation" (TAC), eine enorm erfolgreiches Beratungsunternehmen, das sich darauf spezialisiert hat, Jury-Analysen durchzuführen und Strategien zu entwickeln, um den Ausgang von Gerichtsverfahren zu beeinflussen. Die Dienstleistung von TAC bezieht sich nicht auf Tricks oder unethische Methoden, sondern auf die Anwendung von Psychologie, Verhaltensanalyse und Datenanalyse, um Informationen über potenzielle Geschworene zu sammeln und zu interpretieren. Basierend auf diesen Analysen entwickelt TAC maßgeschneiderte Strategien, um die Geschworenen zu überzeugen, jedoch stets im Rahmen der gesetzlichen Vorgaben und ohne manipulative Tricks.

Im Mittelpunkt von „Body of Proof“ steht die Gerichtsmedizinerin Dr. Megan Hunt (Dana Delany). Dr. Megan Hunt ist eine Klasse für sich, eine brillante Neurochirurgin auf dem Höhepunkt ihrer Karriere als diese schlagartig beendet wird: Nach einem verheerenden Autounfall ist sie nicht mehr in der Lage Operationen am lebenden Menschen durchzuführen. Als sie dann auch noch einen Patienten bei einer OP aus Versehen tötet, ist ihre Karriere vorbei. Doch davon lässt sie sich nicht beirren und tritt eine neue Laufbahn an: Sie wird Pathologin und wendet ihre überragenden medizinischen Kenntnisse und ihren guten Instinkt nun zum Aufklären von Verbrechen an. Dabei hat sie eine ziemlich unorthodoxe Weise und gerät öfter mit Detective Morris (John Carroll Lynch) von der Mordkommission von Philadelphia aneinander, da sie sehr gerne ihre eigentlichen Kompetenzen überschreitet. Megans Chefin (Jeri Ryan) versucht, so gut es geht, ihre Hand schützend über sie zu halten. Auch ihre jungen Kollegen haben Respekt vor ihrer Arbeit und sehen anerkennend zu ihr auf. Unterstützung erfährt sie vor allem durch ihren Kollegen Peter Dunlap (Nicholas Bishop), der auch als einziger weiß, wie sehr sie die Schuld quält, die sie seit dem Versuch eines Comebacks als Neurochirurgin und dem Unfall im OP mit sich rumträgt. Als wäre das für sie nicht schon schwierig genug, hat sie in einer Scheidungsschlacht mit ihrem Ex-Mann auch noch das Sorgerecht für ihre Tochter verloren. Body of Proof ist eine Produktion der ABC Studios. Christopher Murphey war als Autor des Piloten tätig, für den Nelson McCormick die Regie führte. Murphey, Sunil Nayar und Matthew Gross sind die ausführenden Produzenten der Serie, die im März 2011 auf ABC Premiere feiert.