Die Serienanthologie American Horror Story erzählt von Staffel zu Staffel verschiedene, in sich abgeschlossene Geschichten, die sich mit unterschiedlichen Arten von Horror beschäftigen. Während jedes Jahr die Thematik sowie das Setting und viele Darsteller gewechselt werden, kehren einige Schauspieler mehrmals in unterschiedlichen Rollen zur Serie zurück.

Die Serie erzählt die Geschichte von fünf jungen Assistenzärzten des fiktiven Krankenhauses Seattle Grace Hospital in Seattle. Im Mittelpunkt steht die junge Ärztin Meredith Grey, die zusammen mit ihren Kollegen Cristina Yang, Isobel „Izzie“ Stevens, George O’Malley und Alex Karev ihre Ausbildung in der Chirurgie absolviert. Im Kern der Handlung stehen die verschiedenen Beziehungen der Assistenzärzte untereinander und mit ihren Stationsoberärzten.

Dr. Jason Bull betreibt "Trial Analysis Corporation" (TAC), eine enorm erfolgreiches Beratungsunternehmen, das sich darauf spezialisiert hat, Jury-Analysen durchzuführen und Strategien zu entwickeln, um den Ausgang von Gerichtsverfahren zu beeinflussen. Die Dienstleistung von TAC bezieht sich nicht auf Tricks oder unethische Methoden, sondern auf die Anwendung von Psychologie, Verhaltensanalyse und Datenanalyse, um Informationen über potenzielle Geschworene zu sammeln und zu interpretieren. Basierend auf diesen Analysen entwickelt TAC maßgeschneiderte Strategien, um die Geschworenen zu überzeugen, jedoch stets im Rahmen der gesetzlichen Vorgaben und ohne manipulative Tricks.