Kurz nach dem Geschehnissen in Und wieder ist Freitag der 13. hat die Polizei Jason Voorhees für tot erklärt und in einem Leichenschauhaus untergebracht. Kurz darauf – wie sollte es auch anders sein – sind plötzlich zwei Mitarbeiter des Krankenhauses tot und Jasons Leiche verschwunden. Unterdessen hat sich eine Gruppe von Teenagern in einem Ferienhaus am Crystal Lake niedergelassen und feiert ausgelassen eine Party. Nebenan macht der 12-jährige Tommy zusammen mit seiner Schwester Trish und seiner Mutter Urlaub.

Rollie Tyler (Bryan Brown) ist ein Special-Effects-Experte und lebt mit Kim und deren Sohn zusammen. Deren Ex-Mann und verzweifelter Polizist Mike (Tom Mason) bittet ihn um Hilfe, um einem hinterhältigen Mörder zu fassen, jedoch geht dessen Plan diesem eine Falle zu stellen schief, was Mike schlussendlich das Leben kostet. Nun scheinen auch Rollie und seine Familie in Gefahr, weshalb er seinen alten Freund, den ehemaligen Cop Leo McCarthy (Bryan Dennehy), um Hilfe bittet. Schnell finden die beiden heraus, dass Mikes Plan von einem oder mehreren korrupten Polizisten verraten wurde und dass der tote Cop an einem sehr kniffligen Fall gearbeitet hat. Mike hatte sich mit dem Verschwinden einiger Medaillons aus der Sammlung von Leonardo da Vinci beschäftigt, welche sich scheinbar in den Fängen der Mafia befinden. Die beiden Kumpel Rollie und Leo begeben sich auf die Suche und geraten dadurch immer mehr in Gefahr…

Bei einem brutalen Autounfall verliert Bill Crushank seinen rechten Arm. In einem medizinischen Experiment gelingt eine sensationelle Transplantation: Crushank bekommt den Arm eines Verstorbenen. Körperlich ist er wieder völlig gesund - bis der fremde Arm plötzlich ein gefährliches Eigenleben entwickelt. Crushank schlägt sein Kind, würgt seine Frau und ist seinem Arm willenlos ausgeliefert. Entsetzt stellt er fest, dass er mit dem Arm eines verstorbenen Serien-Killers lebt...

Beau (Joaquin Phoenix) geht es nicht gut, seine Paranoia macht ihm das Leben schwer und die Medikamente, die ihm sein Therapeut verschreibt sind auch keine Lösung. Als Beau aufbricht, um seine Mutter zu besuchen, beginnt eine epische Odyssee, auf der er mit seiner Vergangenheit, Gegenwart und Zukunft konfrontiert wird. Am Ende muss Beau erkennen, dass er seine dunkelsten Abgründe überwinden muss, um seine Träume zu erfüllen...

In der Todeszelle spielt der Häftling Ben plötzlich verrückt. Nun hat die Justiz ein Problem: Wer nicht bei klarem Verstand ist, darf nach US-Gesetz nicht hingerichtet werden. Psychiater Alex soll den Verurteilten therapieren. Doch der Mediziner weiß, wenn er Erfolg hat, wartet auf Ben der Henker…