Die Collie-Hündin Lassie ist eine echte Heldin. Sie rettet Menschen aus brenzligen Situationen und hilft ihrem jeweiligen Herrchen und Frauchen, wo sie kann. Lassies Herrchen ist anfangs der Junge Jeff Miller, der bei seiner verwitweten Mutter Ellen und seinem Großvater George in Calverton lebt. Lassie ist natürlich Jeffs bester Freund, sein zweitbester ist Porky Brockway der bei seinem Vater Matt lebt. Als die Millers nach ein paar Jahren in die Stadt ziehen, geben sie Lassie in die Hände des Waisenjungen Timmy der von Ruth und Paul Martin adoptiert wurde und bei ihnen und Onkel Petrie lebt. Timmys Freunde sind Boomer Bates und der alte Cully Wilson

Die beiden ehemaligen Geheimagenten Stuart Bailey und Jeff Spencer betreiben ein Detektivbüro in Hollywood. Es hat die Adresse "77 Sunset Strip" und liegt genau neben dem Restaurant "Dino's Lodge". Dort arbeitet Kookie als Parkplatzwächter, der sich gerne die Haare kämmt und stets den (un)passenden Spruch auf den Lippen hat. Unterstützt werden die Detektive auch noch von Suzanne, der Telefonistin mit charmantem französischen Akzent, und dem Pferdewetten-Experten Roscoe.

Man schreibt das Jahr 1865. Eine Handvoll Männer ist mit einer Herde Rindern unterwegs von San Antonio in Texas nach Sedalia im Bundesstaat Missouri. Dort beginnt die Eisenbahn und dort wird die Herde erwartet. Mehr als tausend Meilen sind in der endlosen Prärie zu überwinden, mit reißenden Flüssen, schroffen Schluchten, bei brennender Sonne und verheerenden Stürmen. Männer, die keine Gefahr scheuen, begleiten das Unternehmen. Leiter der Kolonne ist Viehtreiber Gil Flavor, seine rechte Hand ist Vormann Rowdy Yates. Sie begegnen während ihres langen Trecks ständig Leuten, die für eine kurze Strecke mitreisen, die sie angreifen oder ihnen die Herde abjagen wollen.