Eigentlich hätte das Leben von Danny Tanner perfekt sein können. Mit seiner Familie lebt er in San Francisco und kann sogar ein eigenes Haus seinen Besitz nennen. Doch dann verstirbt plötzlich seine Frau Pamela bei einem Unfall. Daraufhin sieht sich der Witwer mit ungeahnten Herausforderungen des Alltags mit seinen drei aufgedrehten Töchtern – D.J., Stephanie und Michelle – konfrontiert. Das Leben als alleinerziehender Vater ist hart und darüber hinaus gerät Danny auch im Rahmen seiner Arbeit als Sportjournalist fürs Fernsehen unter Druck. Hilfesuchend wendet er sich an seinen besten Freund Joey, einen Komiker, und seinen Schwager Jesse, einen erfolglosen Musiker. Gemeinsam versuchen die drei Männer, die Lage im Full House unter Kontrolle zu bringen.

Das „Cheers“ ist eine Kellerbar in Boston, die dem ehemaligen Baseballstar Sam Malone gehört. Wegen Alkoholproblemen musste er seine Karriere aufgeben. Inzwischen ist er trocken, doch seine andere Leidenschaft, die Frauen, hat er nicht aufgegeben. Sein kleines schwarzes Buch mit über 2500 Namen und Telefonnummern ist legendär. Hinter der Theke steht „Coach“ Ernie Pantusso, ein etwas zerstreuter ehemaliger Baseballtrainer und Clubmanager. An den Tischen bedient Carla Tortelli, die mit ihrem kessen Mundwerk garantiert keine Antwort schuldig bleibt. Treue Stammgäste sind Norm Peterson, ein kleiner Buchhalter, aber großer Sportkommentator, und der beinahe allwissende Postbeamte Cliff Calvin.

Die Witwe Jessica Fletcher lebt alleine in der kleinen Küstenstadt Cabot Cove. Ihr erster selbstgeschriebener Krimi erobert auf Anhieb die Bestsellerlisten. Anlässlich einer Pressekampagne wird Jessica von ihrem Verleger zu einem Kostümfest eingeladen. Als auf der Party ein Mord geschieht, beginnt Jessica zu ermitteln und schlittert seitdem immer wieder in Mordfälle.

Laura Holt, eine lizenzierte Privatdetektivin, eröffnet ein Detektivbüro, stellt jedoch fest, dass potenzielle Kunden sich weigern, eine Frau einzustellen, egal wie qualifiziert sie ist. Um das Problem zu lösen, erfindet Laura einen fiktiven männlichen Vorgesetzten, den sie Remington Steele nennt. Durch eine Reihe von Ereignissen, die sich in der ersten Folge „License to Steele“ abspielen, nimmt ein ehemaliger Dieb und Betrüger, dessen richtiger Name nie preisgegeben wird, die Identität von Remington Steele an. Hinter den Kulissen behält Laura das Sagen.

Um seinem Kind ein besseres Leben bieten zu können, entscheidet sich der frühere Baseball-Spieler Tony Micelli dazu, mit seiner jungen Tochter Samantha aus dem New Yorker Stadtteil Brooklyn in ein kleines Städtchen nahe Fairfield County/Connecticut zu ziehen. Seinen ersten Job findet er als Haushälter bei Angela Bower, Chefin einer Werbeagentur und alleinerziehende Mutter des Jungens Jonathan. Stammgast im Hause Bower ist Mona, die verwitwete aber junggebliebene Mutter Angelas. Obwohl beide Familien sich nach anfänglichen Schwierigkeiten recht schnell miteinander anfreunden und zwischen Tony und Angela hin und wieder die Frage aufkommt, wer der beiden eigentlich der "Boss" im gemeinsamen Haus ist, kommen sich beide Protagonisten im Laufe der Serie immer näher.

Thomas Sullivan Magnum IV lebt auf Oahu, Hawaii, auf einem ansehnlichen, rund 80 Hektar großen Grundstück am Calagua Drive im Gästehaus des berühmten Schriftstellers Robin Masters, der selbst jedoch nie zu sehen ist. Masters erscheint nur andeutungsweise in wenigen Folgen, da er ständig unterwegs ist. Magnum ist ehemaliger Marine-Offizier (bis zu seinem 33. Lebensjahr) und nun Privatdetektiv, wird aber häufig als „Privatschnüffler“ bezeichnet, was er vehement zurückweist: Er sei Detektiv, kein „Schnüffler“; gleichwohl lässt der Verwalter Higgins kaum eine Möglichkeit aus, ihn mit Scheidungsfällen in Verbindung zu bringen.

Sergeant Rick Hunter und Sergeant Dee Dee McCall sind Partner bei der Polizei von Los Angeles. Mit harten Methoden bekämpfen sie das Verbrechen. Ihr Chef wechselt anfangs in kurzen Abständen, ist später aber über mehrere Jahre hinweg Captain Charlie Devane. Sporty James ist Ricks und Dee Dees Informant auf der Straße. Als Dee Dee nach sechs Jahren heiratet und Hunter versetzt wird, arbeitet er nacheinander für jeweils kurze Zeit mit Joanne Malinski und Chris Novak zusammen.

Der Polizist Jack Killian erschießt im Dienst versehentlich einen Kollegen und quittiert aufgrund dieses Vorfalles seinen Dienst in San Francisco. Er stürzt in eine Krise und beginnt zu trinken, bis Devon King, die Inhaberin der Radiostation KJCM, ihn daraus befreit. Sie bietet ihm an, eine Radiosendung zu moderieren: Eine Talkshow, die ab Mitternacht gesendet wird. Die Leute können den „Nachtfalken“ von Mitternacht bis um 3 Uhr anrufen und sind dann live „on Air“. Jack Killian hat Erfolg in seinem neuen Metier. Aber gleichzeitig lässt sein früherer Beruf ihn nicht ganz los. Seine Spürnase bringt ihn immer wieder in brenzlige Situationen. Der Nachtfalke kämpft weiter für die gute Sache.

Columbo ist ein unkonventioneller Polizist. Mit seinem zerknautschtem Trenchcoat löst er die auch noch so schwierigsten Fälle auf eine etwas andere Weise. Ganz ohne Gewalt und Drohungen überführt er die Täter mit geschickt platzierten Fragen und detaillierter Recherche, wobei sich die Verbrecher dank seiner scheinbar trotteligen Art fälschlicherweise meist in Sicherheit wiegen.