„Mom“ ist die Geschichte einer alkoholabhängigen Kellnerin und Mutter namens Christy, die ihren x-ten Entzug hinter sich hat. Fest entschlossen, zusammen mit ihrer Tochter Violet ein neues Leben zu beginnen, wird sie von ihrer Mutter Bonnie, ebenfalls alkoholkrank und depressiv, auf mehrere harte Proben gestellt…

Sandy Kominski ist ein anerkannter Schauspieler und hat einst sogar einen Tony-Award gewonnen. Doch für den großen Durchbruch in Hollywood hat es nie gereicht. Nun ist Sandy Rentner und hält sich als Schauspielcoach für den Nachwuchs über Wasser. Denn auch für neue Rollen wird Sandy kaum noch gebucht, was aber mehr an seinem besten Freund und Agenten Norman liegt. Dieser ist nämlich vom Kampf seiner Frau gegen den Krebs komplett vereinnahmt. Als eine neue Schülerin, Lisa an seinem Unterricht teilnimmt, beginnt Sandy eine kleine Romanze mit ihr. Doch die typischen Krankheiten des Alters stehen dem jungen Glück im Wege. Nichtsdestotrotz witzeln Sandy und Norman gerne über das Altsein und seine Befindlichkeiten, denn den Spaß lassen sich die zwei Rentner auf keinen Fall nehmen.

Die Geschichte der Familie Otto aus dem schicken Westport, wo die perfekten Hausfrauen mit ihren perfekten Familien leben, wird aus der Sicht von Katie Otto (Katy Mixon) erzählt, deren Familie ebenso wie sie selbst alles andere als perfekt ist. In ihren inneren Monologen lässt Katie die Zuschauer an ihrer Weltsicht teilhaben – und die geht nicht zimperlich mit den Nachbarn um.

Die Zwillinge Lindy und Logan und ihre Freunde Jasmine, Garren und Delia bekommen es in jeder Folge mit einem kuriosen Vorfall zu tun, den es aufzuklären gilt. Dabei helfen Rückblenden, um zu erklären, was passiert ist.

Nachdem das musikalische Wunderkind Chyna Sparks dank ihrer herausragenden Intelligenz und ihrer Talente mehrere Klassen übersprungen hat, wird sie an der örtlichen Highschool in das A.N.T. Programm - ein Förderprogramm für Hochbegabte - aufgenommen, wo sie mit ihren ebenfalls hochbegabten Mitschülern Olive und Fletcher zusammentrifft. Gemeinsam wird ihnen bewusst, dass sie in ihrem Förderprogramm den älteren Mitschülern aus dem Weg gehen müssen, denn die mögen die jüngeren A.N.T.- Schüler nicht besonders gern.