Mayday stellt in jeder Folge den Flug nach, wobei die Folgen jeweils am Flughafen beginnen. Die Innenaufnahmen werden mit Schauspielern gedreht, die Außenansichten sind Animationen. Der ganze Flug wird mit Unglück und Folgen realitätsnah dargestellt. Wenn möglich, werden auch Interviews mit Augenzeugen oder Passagieren in die Handlung eingebettet. Nachdem der Flug und das Unglück dargestellt wurden, werden die Untersuchungen nachgestellt. Am Ende wird ein kurzes Fazit gezogen.

Die Reihe zeigt kuriose Fälle aus der Notaufnahme, die ein Arzt in seiner Ausbildung in dieser Form nicht beigebracht bekommt. Ärzte und Beteiligte kommen zu Wort, während die Geschehnisse durch Spielszenen nachgestellt werden.