Rick Castle ist einer der erfolgreichsten Krimiautoren weltweit. Doch sein Rockstarleben reicht ihm nicht - dieser Haudegen sucht nach neuen Herausforderungen. Und die findet er in der Arbeit mit der schlauen und attraktiven Detective Kate Beckett. Woche um Woche lösen sie gemeinsam Verbrechensfälle, wobei ihre Partnerschaft stärker wird. Sie könnten gemeinsam ein neues Kapitel der Verbrechensbekämpfung schreiben.

Bombenexperte Horatio Caine ist der Leiter des CSI-Teams in Miami: Zu seinen besonderen Merkmalen gehören sein fotografisches Gedächtnis und sein trockener Charme. An Caines Seite ermitteln die Ballistikerin und Waffenexpertin Calleigh Duquesne und der Bücherwurm Tim Speedle, der die Straßen von Miami kennt wie seine eigene Westentasche. Dazu kommen die DNA-Spezialistin Alexx Woods und der Tauchexperte Eric Delko, der die Wasserwege Floridas im Schlaf abtauchen könnte. Diese fünf Ermittler decken mit modernsten Methoden auf, was sich allein vor den Augen der Tätern und Opfern abgespielt hat - immer getreu nach dem Motto: Menschen können lügen, Beweise nicht!

Die Methoden des modernen Texas Ranger Cordell Walker zur Lösung von Verbrechen haben ihre Wurzeln in den rauen Traditionen des Wilden Westens. Walkers engster Freund ist der ehemalige Ranger C.D. Parker, der nach einer Knieverletzung in den Ruhestand getreten ist und nun das "C.D.'s" besitzt, einen Country/Western-Saloon/Restaurant. Rookie Ranger James "Jimmy" Trivette ist ein ehemaliger Footballspieler, der seine Methoden zur Lösung von Verbrechen auf den Verstand stützt und Computer und Mobiltelefone benutzt. Alex Cahill ist der stellvertretende Staatsanwalt, der sich zu Walker hingezogen fühlt, aber oft mit seiner unorthodoxen Herangehensweise an die Strafverfolgung nicht einverstanden ist.

Dr. Mark Sloan arbeitet am Community General Hospital in LA, jedoch hilft er gerne seinem Sohn Lieutenant Detective Steve Sloan bei der Aufklärung von Mordfällen. Tatkräftige Unterstützung erhalten die beiden durch die Pathologin Dr. Amanda Bentley und dem Notfallchirurgen Dr. Jesse Travis. Das erste Mal trat Dick van Dyke als Dr. Mark Sloan in einer Folge von "Jake and the Fatman" auf. Die Figur wurde schon so entwickelt, dass sie eine eigene Serie tragen konnte. Doch der Sender war unschlüssig, weswegen zuerst verschiedene Fernsehfilme produziert wurden, bevor 1993 die Serie an den Start ging.