Für die Feuerwehrmänner und Rettungssanitäter der Feuerwache 51 in Chicago sind Stress und Gefahren an der Tagesordnung. Die enorme Verantwortung, der sich die Alltagshelden aussetzen, macht auch vor dem Privatleben nicht halt. Matthew Casey, der Chef von Truck 81, steckt gerade mitten in einer Scheidung und sucht in seinem Job Ablenkung. Nach dem Tod eines Feuerwehrmanns gerät er mit Kelly Severide, dem Anführer von Rescue Squad 3, aneinander. Trotz gelegentlicher Scharmützel ist das Department für die meisten Teammitglieder wie eine Ersatzfamilie, zumal die bisweilen traumatischen Erlebnisse während der Einsätze für eine emotionale Bindung sorgen.

Vier Pandakinder entdecken eine mysteriöse Höhle unter ihrem Dorf. Dort absorbieren sie durch Zufall auch noch das Chi und vier längst gefallenen, aber nichtsdestotrotz mächtigen Kung Fu-Kriegern. Mit ihren neu gewonnenen Kräften wollen sie die Welt vor dem Bösen beschützen – doch vorher müssen sie vom legendären Kung Fu Panda Po erst einmal trainiert werden.

Die Serie erzählt die Geschichte von fünf jungen Assistenzärzten des fiktiven Krankenhauses Seattle Grace Hospital in Seattle. Im Mittelpunkt steht die junge Ärztin Meredith Grey, die zusammen mit ihren Kollegen Cristina Yang, Isobel „Izzie“ Stevens, George O’Malley und Alex Karev ihre Ausbildung in der Chirurgie absolviert. Im Kern der Handlung stehen die verschiedenen Beziehungen der Assistenzärzte untereinander und mit ihren Stationsoberärzten.

Raven und Chelsea sind wiedervereint! Die zwei besten Freundinnen ziehen ihre drei Kinder gemeinsam unter einem Dach groß. Ravens 11-jährige Zwillinge Booker und Nia und Chelseas 9-jähriger Sohn Levi sorgen für ein spaßiges, chaotisches Zusammenleben. Oft kommt auch Tess, die beste Freundin der Zwillinge und deren Nachbarin, vorbei. Raven hat immer noch Zukunftsvisionen – aber sie ist nicht die einzige in der Familie! Auch Booker hat diese Gabe. Was die Zukunft bringt, ist zwar nicht immer kristallklar. Aber egal, was passiert: Zusammen als große, glückliche Familie meistern sie jede Situation.

Robyn McCall, eine rätselhafte ehemalige CIA-Agentin mit geheimnisvollem Hintergrund, setzt ihre umfassenden Fähigkeiten ein, um denen zu helfen, die sich sonst an niemanden wenden können.

In Vorausblenden wurde im Grand Central Terminal der größte Anschlag auf New York seit den Terroranschlägen am 11. September 2001 verübt. Dem FBI liegen Informationen vor, dass der Anschlag von einem der ehemaligen FBI-Rekruten aus Quantico begangen werden sollte. In Quantico befindet sich der FBI-Ausbildungsort für junge FBI-Rekruten, die sogenannten New Agents in Training (kurz NAT). Die mittlerweile FBI-Agentin gewordene Alex Parrish ist zunächst die Hauptverdächtige, doch sie beteuert ihre Unschuld.

Jules Cobb ist eine Mutter in ihren Vierzigern, die sich den oft humorvollen Herausforderungen, Fallstricken und Belohnungen des nächsten Lebensabschnitts stellt. Mit auf der Reise sind ihr Sohn, ihr Ex-Mann, ihr Ehemann/Nachbar und ihre Freunde, die zusammen ihre dysfunktionale, aber hilfsbereite und fürsorgliche Großfamilie bilden... auch wenn sie das manchmal auf komische Weise zeigen.