Erzählt wird die Geschichte des Trappers und Wildwest-Pioniers Daniel Boone, der um 1770 herum Kentucky erschloss. Im Mittelpunkt der Serie steht sowohl der Kampf der Siedler gegen Indianer und Banditen als auch seine Beziehung zu Freunden und Familie. Mit seiner Frau Rebecca hat er zwei Kinder: Israel und Jemima. Zu seinen Freunden zählt der Cherokee-Indianer Mingo, Josh Clements und in späteren Staffeln auch Cincinnatus sowie der entflohene Sklave Gabe Cooper.