Das Leben von Cher und ihren Freunden dreht sich eigentlich nur um Klamotten und darum, wie man sich noch schnell einen Kerl für den nächsten Schulball sichert. Cher’s Leben wird immer wieder von ach so großen Kriesen erschüttert und sie hat alle Hände voll damit zu tun, diese Probleme zu lösen und wieder zu ihrem gepflegten Schicki-Micki-Leben zurückzukehren.

Rick Castle ist einer der erfolgreichsten Krimiautoren weltweit. Doch sein Rockstarleben reicht ihm nicht - dieser Haudegen sucht nach neuen Herausforderungen. Und die findet er in der Arbeit mit der schlauen und attraktiven Detective Kate Beckett. Woche um Woche lösen sie gemeinsam Verbrechensfälle, wobei ihre Partnerschaft stärker wird. Sie könnten gemeinsam ein neues Kapitel der Verbrechensbekämpfung schreiben.

Dr. Gregory House, Arzt am fiktiven Princeton-Plainsboro Teaching Hospital, ist nicht gerade einfühlsam im Umgang mit Patienten und würde am liebsten gar nicht mit ihnen sprechen, wenn er damit ungeschoren davon kommen könnte. Nach erfolgreicher Entfernung großer Teile nekrotisierten Gewebes aus seinem rechten Oberschenkel, leidet er selbst unter ständigen Schmerzen und ist auf seinen Gehstock angewiesen, der seine bittere, schonungslose Haltung zusätzlich unterstreicht. Ruppig im Umgang mit seinen Patienten und Kollegen, gelingt es ihm jedoch immer wieder, schnelle und akurate Diagnosen zu stellen, nachdem er seinen Patienten scheinbar keine Aufmerksamkeit gezollt hat. Obwohl sein Verhalten oft ans Unsoziale grenzt, ist House ein herausragender, wenn auch eigenbrödlerischer Mediziner, dessen unkonventionelle Denkweise und tadellosen Instinkte ihm großen Respekt eingebracht haben.

Held der Serie ist der Biophysiker Jacob Hood der im Auftrag der US-Regierung Verbrechen aufklärt, die im Namen der Wissenschaft begangen werden. Im Kampf gegen Genmanipulation, obskure Wunderheilungen und unzulässige Menschenversuche wird er von der FBI-Agentin Rachel Young unterstützt.

Dr. Cal Lightman (Tim Roth) ist ein Experte in physiologisch orientierter Klassifikation emotionaler Gesichtsausdrücke. Das bedeutet, dass er mit einem Blick auf das Gesicht und die Körpersprache des Verdächtigen erkennt, ob dieser lügt oder die Wahrheit sagt. Blitzschnell erkennt und analysiert er die sogenannten „Microexpressions“ des Gesichts, die allen Menschen auf dieser Welt gemein sind. Zusammen mit seinen Kollegen hilft er den staatlichen Behörden und Ministerien wie der NASA und dem FBI bei der Aufklärung von Kriminal- und Spionagefällen.

Dani Santino ist eine frisch geschiedene Psychologin, die einen neuen Job bei einem Football-Profiteam bekommt. Nachdem sie die psychologische Betreuung der Spieler übernommen hat, eilt das Team von Sieg zu Sieg. Schon bald befinden sich unter ihren Patienten daher auch weitere prominente Athleten, Musiker und Politiker. Als alleinerziehende Mutter von zwei Teenagern muss sie dabei die passende Balance zwischen Privat- und Berufsleben finden …

Familie Reagan teilt eine berufliche Leidenschaft: Großvater Henry ist der ehemalige Polizeichef New Yorks, Frank ist in die Fußstapfen seines Vaters getreten, und auch die dritte Generation der Reagans hat sich der Bekämpfung der Kriminalität in New York verschrieben. Während Danny für seine unkonventionellen Ermittlungsmethoden bekannt ist, versucht Polizeineuling Jamie, den Mord an seinem Bruder Joe aufzuklären.

Buffy geht in dem beschaulichen Städtchen Sunnydale zur Schule. Nachts jagt sie Vampire und andere Dämonen. Als einzige ihrer Generation ist Buffy auserwählt, das Böse zu bekämpfen.

Gil Grissom und sein Team arbeiten für die Polizei von Las Vegas in der forensischen Abteilung. Sie finden und analysieren Spuren, die von den Tätern an ihren Tatorten zurückgelassen werden. Aus diesen Spuren können sie schließlich den Täter ermitteln, auch auf den ungeahntesten Wegen. Bis zum Schluss bleibt unklar, wer der Täter ist. Ist es der eifersüchtige Ehemann, der Sohn in Geldnöten oder doch der Gärtner? Zum Team gehören neben Grissom vier weitere Forensiker Chaterine Willows, Warrick Brown, Nick Stokes und Sarah Siddle, der Laborant Greg Sanders, Polizist Capt. Jim Brass und der Pathologe Dr. Al Robbins.

Als eine Tragödie ihr Leben auf den Kopf stellt, zieht eine Teenagerin in eine Kleinstadt zur Großfamilie ihres Vormunds und lernt Lektionen über Liebe, Hoffnung und Freundschaft.

Im Mittelpunkt von „Body of Proof“ steht die Gerichtsmedizinerin Dr. Megan Hunt (Dana Delany). Dr. Megan Hunt ist eine Klasse für sich, eine brillante Neurochirurgin auf dem Höhepunkt ihrer Karriere als diese schlagartig beendet wird: Nach einem verheerenden Autounfall ist sie nicht mehr in der Lage Operationen am lebenden Menschen durchzuführen. Als sie dann auch noch einen Patienten bei einer OP aus Versehen tötet, ist ihre Karriere vorbei. Doch davon lässt sie sich nicht beirren und tritt eine neue Laufbahn an: Sie wird Pathologin und wendet ihre überragenden medizinischen Kenntnisse und ihren guten Instinkt nun zum Aufklären von Verbrechen an. Dabei hat sie eine ziemlich unorthodoxe Weise und gerät öfter mit Detective Morris (John Carroll Lynch) von der Mordkommission von Philadelphia aneinander, da sie sehr gerne ihre eigentlichen Kompetenzen überschreitet. Megans Chefin (Jeri Ryan) versucht, so gut es geht, ihre Hand schützend über sie zu halten. Auch ihre jungen Kollegen haben Respekt vor ihrer Arbeit und sehen anerkennend zu ihr auf. Unterstützung erfährt sie vor allem durch ihren Kollegen Peter Dunlap (Nicholas Bishop), der auch als einziger weiß, wie sehr sie die Schuld quält, die sie seit dem Versuch eines Comebacks als Neurochirurgin und dem Unfall im OP mit sich rumträgt. Als wäre das für sie nicht schon schwierig genug, hat sie in einer Scheidungsschlacht mit ihrem Ex-Mann auch noch das Sorgerecht für ihre Tochter verloren. Body of Proof ist eine Produktion der ABC Studios. Christopher Murphey war als Autor des Piloten tätig, für den Nelson McCormick die Regie führte. Murphey, Sunil Nayar und Matthew Gross sind die ausführenden Produzenten der Serie, die im März 2011 auf ABC Premiere feiert.

Die Kriminalpolizei von Los Angeles ermittelt in kniffligen Fällen und bringt die Täter vor Gericht. Spin-off der "Law & Order"-Reihe.