Die Kriminalrätin Eva-Maria Prohacek wechselt nach fast 20-jähriger Tätigkeit an der Polizeischule Augsburg in die neugegründete Abteilung 411 im Kommissariat München und übernimmt deren Leitung. Unterstützung erhält sie von Hauptkommissar André Langner, der über seine Versetzung in die Abteilung 411 alles andere als begeistert ist. Der Dritte im Bunde ist der Leiter des Kommissariats Dr. Claus Reiter.

Im Fokus der Serie stehen ein alteingesessener Kommissar und sein junger Kollege aus der Großstadt. Während der eine eher ruhig und gemütlich Probleme löst, ist der andere sehr ehrgeizig und stets darauf bedacht noch Karriere zu machen und endlich Rosenheim hinter sich zu lassen. Während der Ermittlungen zu dem jeweiligen Mordfall ergänzen sich beide aber perfekt und schaffen es oft in den letzten Minuten einen Tatverdächtigen zu entlasten und den wahren Täter aufzuspüren.