Gil Grissom und sein Team arbeiten für die Polizei von Las Vegas in der forensischen Abteilung. Sie finden und analysieren Spuren, die von den Tätern an ihren Tatorten zurückgelassen werden. Aus diesen Spuren können sie schließlich den Täter ermitteln, auch auf den ungeahntesten Wegen. Bis zum Schluss bleibt unklar, wer der Täter ist. Ist es der eifersüchtige Ehemann, der Sohn in Geldnöten oder doch der Gärtner? Zum Team gehören neben Grissom vier weitere Forensiker Chaterine Willows, Warrick Brown, Nick Stokes und Sarah Siddle, der Laborant Greg Sanders, Polizist Capt. Jim Brass und der Pathologe Dr. Al Robbins.

Die Geschichte von Rosewood dreht sich um Dr. Beaumont Rosewood Jr. der als bester privater Pathologe von Miami bekannt ist. Rosewood ist einer der Pathologen, die stets über den Tellerrand hinausblicken und dadurch Geheimnisse über einen Tathergang herausfinden, die ohne sie völlig unentdeckt geblieben wären. Da er beruflich jeden Tag aufs Neue mit dem Tod konfrontiert wird, versucht Rosewood jede Minute, die er unter den Lebenden verbringt, in vollen Zügen zu genießen. Im Lauf der Handlung schließt er sich schließlich mit Det. Annalise Villa zusammen, um ihr bei diversen Verbrechen mit seiner Fachkenntnis zu assistieren.

Die drei Freundinnen Melanie, Joy und Victoria verschlägt es aufgrund einer Flugzeugnotlandung nach Cleveland. Sie stellen fest, dass die Menschen dort ganz anders sind als in Los Angeles: Sie essen üppige Mahlzeiten, trinken alkoholhaltiges Bier und sind immer gut drauf. Am besten gefällt den Frauen jedoch, dass sie, sobald sie eine Bar betreten, umgehend von mehreren Männern angesprochen werden. Da sie in Los Angeles schon lange nicht mehr so viel Aufmerksamkeit und Spaß hatten, beschließen sie, nach Cleveland zu ziehen und mieten dort ein Haus. Im Mietpreis ist allerdings die resolute Haushälterin Elka inbegriffen.