Der Vollmond geht in Beacon Hills auf, und mit ihm ist ein schreckliches Übel aufgetaucht. Die Wölfe heulen wieder und rufen nach der Rückkehr der Banshees, Werecoyotes, Hellhounds, Kitsunes und aller anderen Gestaltwandler der Nacht. Aber nur ein Werwolf wie Scott McCall (Tyler Posey), der nun zwar kein Teenager mehr ist, aber immer noch ein Alpha, kann neue Verbündete um sich scharen und vertraute Freunde wieder zusammenbringen, um sich gegen den vielleicht mächtigsten und tödlichsten Feind zu wehren, dem sie je gegenüberstanden. Die Film-Fortsetzung der 2017 eigentlich nach sechs Staffeln beendeten MTV-Serie bringt fast alle bekannten Figuren und ihre Darsteller zurück.

Der gutmütige Jüngling Allen Anderson träumt von einer Karriere als Schriftsteller. Bis es damit aber so weit ist, muss er sich die Donuts mühsam als stellvertretender Rasenpfleger im Nobelgolfclub seines ungeliebten Stiefpapis verdienen. Seit neuestem plagen Allen auch noch Visionen von einem üblen Schlitzer, was auf eine unbewältigte Sache aus der familiären Vergangenheit hindeuten könnte. Tatsächlich hebt pünktlich zu einer nächtlichen Teenieparty auf dem Grünen das große Hauen und Stechen an...

Erwin ist ein brillantes Mädchen, das jedoch mit sozialer Isolation zu kämpfen hat. Ihrem neuen Freund Winston geht es ebenso. Die beiden schließen sich zusammen, um im Rahmen der Wissenschaftsmesse ihrer Schule eine Chemikalie zu erfinden, die ihnen helfen soll, beliebter zu werden. Trotz Erwins Genialität und Winstons Unterstützung müssen sie sich mit den Herausforderungen des Erwachsenwerdens und der Suche nach Akzeptanz auseinandersetzen.

Weil ihr Sohn George in seiner Klasse gemobbt wird, nimmt ihn die reiche Hausfrau Mary Morgen aus der Schule und geht mit ihm auf eine Reise nach Südafrika. In Mozambique wird George dann eines Nachts von einem Moskito gestochen und mit Malaria infiziert. Er stirbt kurz darauf. Trotz dieses schrecklichen Ereignisses kehrt Mary nach Afrika zurück und trifft dort auf Martha O’Connell, deren erwachsener Sohn Ben ebenfalls an Malaria gestorben ist. Geschockt von den hohen Todesraten in Südafrika, beginnen die beiden Frauen, aktiv gegen die Krankheit vorzugehen – an allen Fronten. Während Martha im Land bleibt und dort Kranke betreut, kehrt Mary nach Amerika zurück und versucht, die amerikanische Regierung dazu zu bewegen, etwas gegen die schrecklichen Verhältnisse in den betroffenen Gebieten zu unternehmen. Bald fahren sie die ersten Erfolge ein, doch der Weg zu echten Veränderungen ist steinig.

Jennifer findet sich plötzlich in einer Notlage, als ein Möbelwagen mit all ihren Besitztümern gestohlen wird. Dann trifft sie auf Vince, der mit Spielschulden zu kämpfen hat. Obwohl die beiden sich nicht sonderlich leiden können, beschließen sie zu heiraten, um ordentlich Geschenke abzusahnen, die sie untereinander aufteilen wollen. Dass sie sich dabei verlieben, gehörte allerdings nicht zum Plan…

Holly Berenson, die sich mit einem erfolgreichen Catering-Service profiliert und Eric Messer, der sich als Nachwuchs-Regisseur einen Namen macht, treffen aufeinander. Ihr erstes Date endet in einer Katastrophe – gemeinsam haben die beiden nur ihre gegenseitige Abneigung und die Vergötterung ihrer Patentochter Sophie. Doch als sie plötzlich die alleinige Verantwortung für Sophie übernehmen müssen, sehen sich Holly und Eric gezwungen, ihre Differenzen zu überwinden. Ein völlig ungleiches Paar muss gemeinsam den Alltag meistern. Beruflicher Ehrgeiz und kollidierende Termine in unterschiedlichen Freundeskreisen machen das durchaus nicht einfach. Allerdings wird beiden klar: Wenn man unter einem Dach lebt, muss man sich irgendwie zusammenraufen.

Der brave Student Andy lässt sich von seinen Kumpels überreden, zur nationalen Meisterschaft im "Bier Pong" nach Atlanta zu reisen. Er will die Gelegenheit nutzen, seine verführerische Exfreundin Jenna ausfindig zu machen, die inzwischen als Werbemodel für dieses populäre Trinkspiel fungiert. Allerdings gestaltet sich die Fahrt von New York nach Georgia als reichlich chaotisch: Die Freunde werden von der CIA als Terroristen verdächtigt, stehlen ein Taxi und lassen sich von einer kriminellen Anhalterin aufs Kreuz legen.

In einer Welt, in der Superschurken existieren, hat Forscherin Emily (Octavia Spencer) womöglich endlich eine Antwort darauf gefunden, dass diese kaum zu stoppen sind. Sie hat ein Mittel erfunden, mit dem man Menschen Superkräfte verleihen und so Superhelden erzeugen kann. Doch ausgerechnet jetzt tritt ihre einstige beste Freundin Lydia (Melissa McCarthy) auf den Plan. Die ist ein wahrer Tollpatsch und injiziert sich so versehentlich das einzige vorhandene Mittel für die Super-Stärke. So muss Emily, die sich selbst die Fähigkeit gegeben hat, unsichtbar zu werden, sich wohl oder übel mit der grobschlächtigen Lydia zusammentun, um als erste Superheldinnen ihre Stadt zu beschützen. Auf die Thunder Force wartet dabei viel Arbeit, denn es sind auch neue böse Kräfte am Werk...

1921: Die Kinderlähmung zwingt Franklin D. Roosevelt, Starpolitiker der Demokraten, in den Rollstuhl. Im Heilbad Warm Springs in Georgia lernt er das Leben mit neuen Augen zu sehen. Auch dank seiner Frau wird soziales Engagement zu seiner Kraftquelle