Tommy (Edie Falco) ist eine frühere hochrangige Polizeibeamtin aus New York, die schließlich in Los Angeles zum ersten weiblichen Chief of Police wird. In ihrer neuen Position setzt sie gnadenlose Ehrlichkeit und harte Bandagen ein, um gegen soziale und politische Widerstände bestehen zu können.

Grace Fraser lebt das Leben, das sie sich immer gewünscht hat: Sie ist eine erfolgreiche Therapeurin, führt eine glückliche Ehe mit dem Chirurgen Jonathan und der gemeinsame Sohn geht auf eine angesehene Privatschule in New York City. Doch buchstäblich über Nacht ändert sich alles: Die Mutter eines Mitschülers ihres Sohnes wird brutal ermordet, Graces Mann ist verschwunden, Grace selbst gerät in Verdacht und wird von den Medien gejagt.

Vor zehn Jahren brachte „The Great Crumble“ Verwüstung über die Welt und führte zum mysteriösen Auftauchen von Hybrid-Babys, die teils als Mensch, teils als Tier geboren wurden. Unsicher, ob Hybriden die Ursache oder das Ergebnis des Virus sind, fürchten und jagen viele Menschen sie. Nachdem er ein Jahrzehnt lang sicher in seinem abgelegenen Waldhaus gelebt hat, freundet sich der hybride Hirschjunge Gus unerwartet mit dem umherziehenden Einzelgänger Jepperd an. Gemeinsam begeben sie sich auf ein Abenteuer quer durch das verbliebene Amerika auf der Suche nach Antworten – über Gus' Herkunft und Jepperds Vergangenheit.