Anarchischer Cartoon Spaß der Sonderklasse: Yakko, Wakko und Dot sind drei durchgeknallte Zeichentrickgeschwister, so aberwitzig verrückt, dass man sie eigentlich nicht frei herumlaufen lassen kann. So hat man die Drei in einen Turm eingesperrt, aus dem sie jedoch durch einen dummen Zufall wieder freigekommen sind und nun wieder ihr gewohntes Unwesen und die gesamte Menschheit in den Wahnsinn treiben! Dabei singt und musiziert das chaotische Trio mit Leidenschaft und schrägem Witz, bis auch der Hartgesottenste vor lachen ohnmächtig wird!

Die nächste Generation der Looney Tunes, die auch der ACME Looniversität lernen wie man eine erfolgreiche Zeichentrickfigur wird. Die altbekannten Cartoon-Figuren wie Bugs Bunny haben in einigen Folgen Auftritte als Lehrer.