Die Salvatore School For The Young And Gifted im kleinen Örtchen Mystic Falls ist keine normale Schule. Statt gewöhnlichen Jugendlichen werden hier nämlich junge Vampire, Werwölfe und Hexen unterrichtet. Unter diesen befindet sich auch die 17-jährige Hope Mikaelson, Nachfahrin des berüchtigten Mikaelson-Vampir-Clans. Gemeinsam mit anderen übernatürlichen Teenagern wie den Zwillingstöchtern des Schul-Gründers Alaric Saltzman wird Hope in dem Internat auf die wohl ungewöhnlichste Weise erwachsen und dazu erzogen, das Beste aus sich und ihrer düsteren Veranlagung zu machen. Doch nicht alle können ihre finsteren Impulse unterdrücken...

Eine Vierteljahreskrise führt dazu, dass eine junge chinesisch-amerikanische Frau das College abbricht und sich auf eine lebensverändernde Reise zu einem abgelegenen Kloster in China begibt. Doch als sie zurückkehrt und feststellt, dass ihre Heimatstadt von Verbrechen und Korruption überschwemmt ist, nutzt sie ihre Kampfkunstfähigkeiten und Shaolin-Werte, um ihre Gemeinde zu schützen und Kriminelle vor Gericht zu stellen. Gleichzeitig sucht sie nach dem Attentäter, der ihren Shaolin-Mentor getötet hat und sie nun ins Visier nimmt.

Die Serie erzählt die Geschichte von fünf jungen Assistenzärzten des fiktiven Krankenhauses Seattle Grace Hospital in Seattle. Im Mittelpunkt steht die junge Ärztin Meredith Grey, die zusammen mit ihren Kollegen Cristina Yang, Isobel „Izzie“ Stevens, George O’Malley und Alex Karev ihre Ausbildung in der Chirurgie absolviert. Im Kern der Handlung stehen die verschiedenen Beziehungen der Assistenzärzte untereinander und mit ihren Stationsoberärzten.

In dem Reboot des Serienhits erzieht eine neuerdings alleinerziehende Latina ihre Tochter und ihren Sohn mit der "Unterstützung" ihrer altmodischen Mutter.