Im Mittelpunkt von The Night Of steht Nasir Khan, ein Student pakistanischer Herkunft, der in Jackson Heights, einem Stadtteil von Queens, lebt. Als er eines Tages zu einer College-Party eingeladen wird, leiht er sich, ohne zu fragen, das Taxi seines Vaters – doch am Ende kommt er nie an, denn unterwegs trifft er eine junge Frau, mit der er den Abend verbringt. Als Nasir einige Stunden später aus dem Schlaf erwacht, muss er zu seinem Entsetzen feststellen, dass von seiner Begleitung nur noch eine blutüberströmte Leiche übrig ist.