In den Wäldern im Süden Chiles macht sich Sayen auf die Suche nach den Mördern ihrer Großmutter, um sie zur Strecke zu bringen. Sie muss sich entscheiden, ob sie lieber fliehen oder auch andere indigene Bevölkerungsgruppen vor dem bösartigen Konzern beschützen will, der ihr Land und ihre Lebensgrundlagen bedroht.

Nach den Ereignissen im ersten Teil ist Sayen die meistgesuchte Verbrecherin des Landes. In Sayen: Desert Road verfolgt sie die Firma Actaeon in die Atacama Wüste. Die Organisation ist verantwortlich für den tragischen Verlust ihrer Familie und die Destabilisierung des Ökosystems von Chile. (JoJ)

Um Fisks Machenschaften ein für alle Mal ein Ende zu setzen, schließt Sayen sich mit einer Gruppe Widerstandskämpfer zusammen.