Karma und Amy sind ganz normale Schüler einer Amerikanischen Highschool. Doch die beiden möchten gerne beliebter sein. Bei einer Party zu der sie eingeladen werden, denkt der Gastgeber die besten Freundinnen sind ein lesbisches Paar. Bald darauf denkt es die ganze Schule und beide werden zum Traumpaar der Schule ernannt. Um weiterhin ihren Beliebtheitsstatus zu behalten, lassen sie die Schule weiterhin in dem Glauben und tun so, als seien die beiden ein Paar. Das läuft soweit ganz gut ... bis Karma sich in Liam Booker verliebt. Von da an ist das Leben der beiden Freundinnen von Geheimnissen, Liebeserklärung und Streitereien geplagt.

Der junge CIA-Analyst Joe Turner zweifelt an seinem Idealismus, als er erfährt, dass die CIA einen Algorithmus verwendet, den er entwickelt hat um amerikanische Bürger auszuspionieren und die Organisation zu einem terroristischen Komplott zu führen, das das Leben von Millionen bedroht. Inspiriert von Sydney Pollacks 1975er Politthriller "Three Days of the Condor".

Nachdem Deputy Chief Brenda Leigh Johnson Major Crimes und das LAPD verlassen hat, übernimmt Captain Raydor die Abteilung. Dies verursacht einige Probleme, da das Team sie aufgrund ihrer früheren Haltung gegenüber Major Crimes zunächst nicht akzeptieren kann. Vor allem Lt. Provenza tut sich sehr schwer, seine neue Chefin zu akzeptieren. Nach dem Abschied von Chief Brenda Leigh Johnson hatte er die Abteilung vorübergehend geleitet und mit einer dauerhaften Beförderung gerechnet. Da er von Raydor wenig hält, bittet er Taylor um Versetzung. Der sagt ihm jedoch unmissverständlich, dass er nur zwei Optionen hat: Bleiben, oder in Rente gehen.

Im Zentrum der Serie stehen die beiden besten Freundinnen Jane Rizzoli und Maura Isles . Rizzoli ist eine Detective in der Bostoner Mordkommission. In dieser männerdominierten Welt kommt sie mit ihrem burschikosen Auftreten gut zurecht. Ihr engster Kollege und ehemaliger Partner ist der erfahrene Detective Vince Korsak und zusammen mit Rizzolis aktuellem Partner, dem jungen Frost bilden die drei ein erfolgreiches Ermittlerteam.