Leo zieht zusammen mit seiner Mutter Tasha zu ihrem neuen Freund Donald „Big D“ Davenport. Dort trifft er im Keller auf drei dort lebende Teenager, die alle seltsam aussehen. Sie sind Teilnehmer eines geheimen Forschungsprojektes namens „Donalds“ und besitzen übermenschliche Fähigkeiten: Adam ist stark, Bree ist die Schnelle und Chase der Schlaue. Sie freunden sich an und beschließen, nicht länger im Keller zu sitzen, sondern ein normales Leben zu beginnen. So gehen sie zusammen mit Leo zur Schule, machen neue Erfahrungen und treten von einem Fettnäpfchen ins nächste. Für Leo beginnt die chaotischste Zeit seines Lebens.

Als Strafe für das Verteilen von Flugblättern, auf denen ihre Lehrerin Ms. Briggs mit dem Unterkörper eines Rhinozeros zu sehen war, mussten Carly und Sam das Casting von Ms. Briggs’ Talentshow durchführen und auf Video aufnehmen, damit die Teilnehmer ins Netz gestellt werden konnten. Während einer kurzen Pause lästerten Carly und Sam über Ms. Briggs. Freddie stellte diese Szene versehentlich ins Netz. Aus Verärgerung darüber lehnte Ms. Briggs alle Vorschläge für die Talentshow ab, worauf Carly auf die Idee kam, eine eigene Webshow zu produzieren, um Kindern eine Chance zu geben, ihre unentdeckten und eigenartigen Talente zu zeigen. Die Webshow bekam den Namen iCarly, nach ihrer Erfinderin Carly. Das „i“ steht dabei für Internet. Die Idee für den Namen hatte Freddie, der Technische Produzent. Die Show läuft einmal pro Woche und wird immer live gesendet.

Jessie ist ein zu Anfang der Serie 18-Jähriges Mädchen aus einer ländlichen Stadt in Texas, die nach New York City zieht. Sie arbeitet dort als Nanny für vier Kinder in einem Multi-Millionen-Dollar-Penthouse. Eins der Kinder hat einen imaginären Freund und ein anderes einen Waran als Haustier. Unterstützung bekommt sie von dem eher unfreundlichen Butler Bertram und von Tony, einem 20-Jähriger Türsteher, der heimlich in Jessie verliebt ist.

Die Geschichte von Somen „Steve“ Banerjee (Kumail Nanjiani), einem Einwanderer von Indien in die Vereinigten Staaten. Nach seiner Migration unternahm Banerjee diverse innovative Geschäfte, bevor er einen pleite gegangenen Nachtclub aufkaufte. Sein nachhaltigster Erfolg kam, als er dort 1979 eine männliche Stripper-Truppe unter dem Namen „Chippendales“ aufbaute. Allerdings endete das Leben von Banerjee nach nur 48 Jahren und diversen Skandalen in einer Gefängniszelle.