Sie teilen sich die Wohnung, sehen zusammen fern und dröhnen sich auch mal zu: der Banker Harold und der indische Medizinstudent Kumar. Doch eines Nachts, im schönsten Rausch, bekommen beide Hunger. Fest entschlossen, gemäß einer TV-Reklame den besten Burger des Staates New Jersey zu verspeisen, machen sich die beiden auf den Weg. Eine irrwitzige Reise durch die Nacht beginnt, eine Odysse quer durch den Staat mit vielen durchgeknallten Begnungen...

Ein Geistlicher, der vom Teufel besessen ist, wird zum Mörder. Nachdem die Kirche dieses herausfindet stellt sie ihn ruhig und schließt ihn in ein Verlies ein. Als ihn jedoch ein junger Pfarrer mit Beruhigungsspritzen voll pumpen soll, entschließt sich der Depp dies nicht zu tun und mit dem Gefangenen Kontakt aufzunehmen. Doch der Gefangene Geistliche nutzt dies nur um sich zu befreien, seinen Bewacher (den Pfarrer) zu töten und zu flüchten. Zur gleichen Zeit macht man Bekanntschaft mit 4, wie könnte es anders sein, Teenagern, die nicht zum Abschlussball wollen, sondern lieber allein im Sommerhaus der Eltern des einen Jungen feiern möchten und dies auch tun. Das Problem bei der ganzen Sache ist nur, dass hier früher der mörderische Geistliche hauste, da das Gebäude einst der Kirche gehörte, und nun dahin zurückkommt und die Sünder bestrafen will, die dort leben wo sie seines Erachtens nichts zu suchen haben...

Im Leben von Pee-wee Herman (Paul Reubens) sind nur zwei Dinge wirklich von Bedeutung: Seine Freunde und seine Arbeit. Seinen Job als Koch im 50er-Jahre-Imbiss Dan’s Diner geht er mit absoluter Hingabe nach, weshalb es auch nicht verwunderlich ist, dass er noch nie in seinem Leben wirklich Urlaub genommen hat. Doch eines Tages kommt ein Fremder (Joe Manganiello) auf seinem coolen Motorrad durch die Stadt. Schnell werden er und Pee-wee Freunde, woraufhin der Fremde ihm rät, seine Routine endlich zu durchbrechen und ein wenig zu leben. Damit sie sich bald wiedersehen können, muss Pee-wee sein vertrautes Nest endlich mal verlassen und das geht natürlich nicht ohne Probleme. Da sind Bankräuber, die sein Auto als Fluchtauto und ihn als Geisel nehmen, nur der Anfang seines irren Abenteuers quer durch die Staaten.