Frank Dowling ist ein römisch-katholischer Priester, der in Chicago eine kleine Gemeinde leitet. Ihm zur Seite gestellt ist seine Haushälterin, Marie Gillespie, und die junge Novizin Schwester Stephanie. Die drei haben die Eigenschaft, in Kriminalfälle aller Art verwickelt zu werden, und müssen mit vereinten Kräften aber auch mit dem nötigen Glauben Mörder, Diebe und straffällig gewordene Jugendliche jagen.

Oft löst ein kleines Ereignis das größte Chaos aus. Jerry Seinfeld und seine drei Freunde Elaine, Kramer und George sind eine Chaotenclique: Ein Kampf um einen Sitzplatz im Restaurant, ein illegaler Kabelanschluss, die Frage nach der richtigen Höhe des Trinkgeldes oder auch nur eine falsche Bemerkung auf dem Anrufbeantworter der neuen Flamme...

Der Engel Monica hilft den Menschen mit ihrem Leben klarzukommen und bemüht sich um etwas mehr Himmel auf Erden. Mit von der himmlischen Partie sind auch Tess (ihre Supervisorin) und Andrew (der Todesengel).

Fran Fine ist eine junge Frau mit Köpfchen, einem Gesicht aus der Vogue und einer Stimme aus Queens, die zufällig die Gelegenheit bekommt, die Nanny der Kinder des wohlhabenden Witwers Maxwell Sheffield zu werden.

Eric Camden ist Reverend der kleinen Gemeinde Glenoak in Kalifornien und Vater von mittlerweile sieben Kindern. Er und seine Frau Annie leben das Leben moderner Eltern, immer bemüht, die alltäglichen Probleme mit Verständnis und der nötigen Portion Humor in den Griff zu bekommen. Vom Kindheitstrauma bis hin zu den Riten des Erwachsenwerdens - die Bedürfnisse der willensstarken Camden-Kinder sind nicht immer leicht zu befriedigen. Vor allem, wenn man auch noch die Romantik im Eheleben erhalten möchte.

Die Studenten Will Truman und Grace Adler lernen sich während ihres ersten Semesters an der Columbia University in New York City kennen und werden nur wenig später ein Paar. Obwohl Will von ihrem gemeinsamen Bekannten Jack McFarland dazu gedrängt wird, sich zu seiner verkannten Homosexualität zu bekennen und sich endlich öffentlich zu „outen“, verlobt das Paar sich wenig später – mit fatalen Folgen: Noch während der Verlobungsfeier offenbart Will Grace, dass er schwul ist. Diese wirft ihn unmittelbar aus dem Haus und beendet daraufhin jeglichen Kontakt zu ihrem früheren Verlobten. Erst als Grace und Will sich im Jahr darauf zufällig im Supermarkt begegnen, versöhnen sich beide und beschließen Freunde zu bleiben

Dr. Mark Sloan arbeitet am Community General Hospital in LA, jedoch hilft er gerne seinem Sohn Lieutenant Detective Steve Sloan bei der Aufklärung von Mordfällen. Tatkräftige Unterstützung erhalten die beiden durch die Pathologin Dr. Amanda Bentley und dem Notfallchirurgen Dr. Jesse Travis. Das erste Mal trat Dick van Dyke als Dr. Mark Sloan in einer Folge von "Jake and the Fatman" auf. Die Figur wurde schon so entwickelt, dass sie eine eigene Serie tragen konnte. Doch der Sender war unschlüssig, weswegen zuerst verschiedene Fernsehfilme produziert wurden, bevor 1993 die Serie an den Start ging.

Don Most stellte sich im Haus seiner Freundin einer übernatürlichen Erscheinung, die dort herumspukte. Bei einer Teufelsaustreibung begegnete Gina Lee Nolin dem Geist eines Ermordeten. Fred Willard und seine Familie wurden von einer übernatürlichen Eingebung vor einem zukünftigen Unglück gewarnt. Der Geist einer guten Freundin nahm mit Lolita Davidovitch Kontakt auf .

Eine Gruppe junger Erwachsener, die zusammen einen schicken Wohnkomplex in Los Angeles bewohnen. So unterschiedlich wie ihre sozialen Hintergründe sind auch ihre Träume und Probleme. Und schließlich versuchen alle, ihr Leben zwischen Hochzeiten, Affären, Krankheiten und Verbrechen bestmöglich in den Griff zu bekommen.