Es gibt unter uns Menschen sogenannte Pretender, die sich in jeden anderen Menschen verwandeln können. Ein Junge wird von seiner Familie in ein Forschungszentrum entführt. Dort werden mit ihm verschiedene Simulationen, die seine geistigen Fähigkeiten vorantreiben, durchgeführt. Nach einer Gehirnwäsche wird dem Jungen "Jarod" erzählt, dass seine Eltern durch einen Flugzeugabsturz ums Leben gekommen seien. Doch in Wirklichkeit sind seine Eltern und Geschwister auf der Suche nach ihm. Als Jarod erfährt, dass das Centre seine Fähigkeiten für Anschläge missbraucht und daran schon tausende von Menschen gestorben sind, bricht er aus dem Centre aus. Zudem erfährt er, dass seine Eltern noch leben... Ein Kampf mit der Zeit beginnt, denn das Centre jagt nun nicht nur mehr Jarod sondern seine ganze Familie... Und es ist egal ob tot oder lebendig!

Gemeinsam sind die beiden ungleichen Brüder ein unschlagbares Team: Der couragierte FBI-Agent Don Eppes und das introvertierte Mathematik-Genie Charlie, den Don bei schwierigen Fällen als Berater engagiert. Denn Charlie kann wissenschaftliche Formeln und Gesetzmäßigkeiten auf die Realität übertragen. So berechnet er beispielsweise aus den unterschiedlichen Tatorten eines Serienkillers dessen möglichen Wohnort, analysiert eine Bankraubserie oder findet über seine Auswertungen die Erklärung für eine rätselhafte Krankheit.

Staatsanwalt J. L. McCabe lässt es sich nicht nehmen, eigene Ermittlungen anzustellen. Vor allem, wenn es sich bei dem Opfer um einen Freund handelt. Unterstützt wird McCabe von Jake Styles, der mit dem Nebenjob sein Polizisten-Gehalt aufbessert.

G. Callen kennt nur den ersten Buchstaben seines Vornamen, als Soldat in einer Undercover-Einheit der „Navy CIS“ aber ist er hervorragend ausgebildet. Gemeinsam mit dem ehemaligen Navy Seal Sam Hanna, der fließend arabisch spricht, geht Callen auf geheime Einsätze. Immer wenn es um die nationale Sicherheit der Vereinigten Staaten geht, sind die beiden Profis zur Stelle. Unter der Leitung der resoluten Henrietta „Hetty“ Lange gibt Callen in jedem Undercover-Einsatz sein Bestes. Überzeugend ist er, da er sich hervorragend in die unterschiedlichsten Charaktere hinein versetzen kann. Nebenbei versucht Callen auch, mehr über seine Vergangenheit, von der er so gut wie nichts weiß, herauszufinden.

Die Science-Fiction Serie „Zurück in die Vergangenheit“ handelt von dem Quantenphysiker Dr. Samuel Beckett. Nach einem gescheiterten Zeitreiseexperiment reist dieser unkontrolliert durch die Vergangenheit seiner Lebenszeit, nimmt dabei jedoch jeweils den Platz eines anderen Menschen der entsprechenden Zeitepoche an. Auf diese Art gelingt es ihm oft, die Zukunft der entsprechenden Menschen zum positiven zu wenden oder sie vor Unheil zu bewahren.