Mihama Academy, auf den ersten Blick eine geschlossene Lernanstalt für Schüler, die mit ihrer Umwelt nicht zurechtkommen. In Wirklichkeit ist sie jedoch mehr eine Mischung aus einem Obsthain und einem Gefängnis, die das faule Obst der Gesellschaft von dieser fernhalten soll. Zurzeit leben fünf Mädchen in der Akademie, die alle ihren eigenen Grund dafür haben, warum es sie hierher verschlagen hat. Mit der Zeit haben sie jeweils eine Routine gefunden, die es ihnen erlaubt, mit ihrer aktuellen Situation zurechtzukommen. Doch diese Routine wird jäh unterbrochen, als plötzlich der erste männliche Schüler in der Schule aufkreuzt: Kazami Yuuji. Durch seine Ankunft kommt Bewegung in das Leben der Mädchen, aber es muss sich erst noch zeigen, ob er es schafft, ihnen zu einem neuen Leben zu verhelfen oder ob sich ihre Vergangenheit als unüberwindbare Hürde erweist. Und es stellt sich natürlich die Frage: Was ist der Grund für sein Auftauchen?

In Vampire Vixen geht es um die Oberschülerin Mari Setagaya und ihren Klassenkameraden Kanzaki. Kanzaki ist ganz aus dem Häuschen, hat er doch einen Liebesbrief von Mari bekommen. Deshalb treffen sich beide im Sportgeräteraum. Was Kanzaki zu diesem Zeitpunkt noch nicht ahnen kann, ist die Tatsache, dass Mari nicht nur Vampir und Dämon zugleich ist, sondern auch aufgrund ihrer Unverträglichkeit zu Blut auf andere Körperflüssigkeiten ausweichen muss, um sich zu ernähren. Bisher waren dies Spucke und Schweiß – Kanzaki fällt da aber zum Glück noch eine Körperflüssigkeit ein, bei deren Produktion sich das Nützliche mit dem Angenehmen verbinden lässt…