Wo immer die „Mysterie Inc.“ zusammen mit dem berühmten Hundedetektiv Scooby-Doo auftaucht, sind lichtscheue Gestalten nicht weit. Auf einer Expedition im Himalaya entdecken die Freunde im ewigen Eis eine geheimnisvolle Truhe. Shaggy und Scooby denken nicht im Traum daran, das unheimliche Behältnis zu öffnen, werden aber gegen ihren Willen zu Handlangern dämonischer Mächte. So entfesseln sie 13 gruselige Kreaturen, die schleunigst wieder eingefangen werden müssen, um größeres Unheil zu vermeiden.